课件：生化第二题及第三题.pptx

;生化第六次讨论课第一题;如果你想探索和开发一种新的人体器官疾病损伤标志物，你将如何展开思路？;是生物体受到严重损害之前，在不同生物学水平(分子、细胞、个体等)上因受环境污染物影响而异常化的信号指标。 它可以对严重毒性伤害提供早期警报。;这种信号指标可以是细胞分子结构和功能的变化、可以是某一生化代谢过程的变化或生成异常的代谢产物或其含量，可以是某一生理活动或某一生理活性物质的异常表现，可以是个体表现出的异常现象，可以是种群或群落的异常变化，可以是生态系统的异常变化。;1. 必须具有一定的特异性。 2. 必须具有足够的灵敏度，即所选标志物的水平与外接触水平要有剂量一反应关系，在无害效应接触水平下仍能维持这种关系。 3.其 分析的重复性及个体差异都在可接受的范围内。 4. 要有足够的稳定性，便于样品的运送、保存、分析。 5.取样时最好对人体无损，能为受试者所接受。;1.具有一定的敏感性，敏感性应高于一般生物检测指标 2.具有反应的时间效应。 3.效应标志物在分子和生化水平上的效应要与高级生物学水平上的效应(如生长、繁殖)紧密相联，各级水平上的效应要有因果关系; 4.具有一定野外应用价值; 5.要求选取对受试生物损害较小的指标，技术易于掌握; 6.具有特异性与预警性(如AchE);;广泛运用要求：;思路;第二题：世界上没有坏心脏，只有坏主人;目录;01;01;02;01;02;02;02;02;03;03;05;04;04;第三题： 正在探索的新的心血管疾病标志物有哪些？;CONTENTS;1;定义:lnc RNA 经常被定义为大于200nt的不进行蛋白编码的转录产物，从而将它们与短链非编码RNA区别开来。 来源：目前研究认为，lnc RNA由RNA聚合酶Ⅱ( RNA polymerase II，RNA pol II)转录并经可变剪切形成，并且lnc RNA也含有启动子结构，并在整个基因组表达。 作用：调节基因表达起着至关重要的作用 通过顺式调节作用调节邻近基因。 通过反式作用调节与lnc RNA非紧密相关的基因的表达。;lnc RNA可以通过转录干扰、核内运输、表观遗传修饰等方式调控某些基因的表达； 其主要通过以下3种作用方式发挥其生物学功能： ①lnc RNA可扮演信号分子角色，当细胞受到某种刺激后，可以表现出特定的组织特异性。 ②lnc RNA可通过与特定的DNA或者蛋白质结合，并将其引导到正确的染色体位置上。 ③lnc RNA还可作为“分子诱饵”来诱导特定蛋白(如转录因子)与之结合。;lnc RNA在心血管疾病中的作用机制 ;由大量临床观察和实验研究得来的证据显示，lnc RNA及其所调控的基因异常表达都会产生严重的病理改变.;; 在真核生物中，基因转录具有严格的时间和空间特异性，比如lnc RNA激活相关的心脏转录因子，如血清应答因子、NKX2.5、肌细胞特异性增强因子2C、GATA结合蛋白4、TBX3； 这些调控因子相互汇聚联系、共同作用于特定的时间和空间结构，以产生由lnc RNA控制的心脏病理学重构。 在缺氧/再氧合和缺血/再灌注的情况下增加了长链非编码RNA自噬促进因子（APF）的转录。;lnc RNA作为生物学标志物的可行性;在过去十年中，对多种心血管疾病的新型生物学标志物的研究一直在不断努力，不断的进行着。尽管在疑似稳定型心绞痛的患者中，诊断和预后方面显示了各种生物标志物的价值，但是仍然很少在常规临床和实验室环境中使用。 原因：大多数新型生物标记物在以下几个方面存在缺陷： 缺乏高可靠性 缺乏高通量测试的能力 诊断时间过长以及成本较高。 因此，在稳定型心绞痛的生物标志物中，仅少数几种，例如肌钙蛋白等;病人外周血被认为是开发和鉴定诊断冠心病生物标志物的一个理想标本来源，并且许多研究已经表明：约占粒细胞中大约5.10％的外周血单核巨噬细胞在动脉粥样硬化的一系列的病理演变过程中发挥重要功能和作用，并且认为外周血单核细胞的m RNA表达谱在冠心病人群和健康人群间存在着显著差异。并且另有研究认为，lnc RNA在体液中往往与其他物质形成稳定的二级结构，例如：外泌体，微粒，凋亡小体，脂蛋白和蛋白复合物等，这提示lnc RNA与m RNA、DNA相比，具有高度的稳定性。所以外周血单核细胞可作为寻找早期发现和诊断冠心病潜在生物标志物的样本。;目前，已有研究表明lnc RNA可以作为某些疾病的生物学标志物。 Thomas Thum等人研究发现血浆中的LIPCAR的表达水平可预测心衰病人的远期生存，并可作为心脏重塑的一个新的生物标志物；;GlycA;预测心脏病发作或其他重大心脏疾病的风险 可能不是唯一的指标; ;如何发现;最终，研究人员希望能够使用GlycA来指导具体的治疗方案，例如降胆固醇的他汀类药物，用药后可能会降