MAPK／ERK信号转导通路的分子生物学特征及生物效应.pdf

维普资讯 18 第四军医大学学报(JFourthMilMedUniv)2005；26(Supp · 综 述 · 文章编号：1000-2790(2005)S018-04 1．1 Raft蛋白激酶 v—raf于2O世纪8O年代分离 自猪肉瘤 病毒 ，不久在正常细胞中发现了相应的原癌基因c—raf一1，并 MAPK／ERK信号转导通路的分子 发现其编码蛋白可广泛地表达于各类组织细胞中 J．随后又 相继发现了A—raf和B—raf，并证实它们的编码蛋白只在特 生物学特征及生物效应 定组织(泌尿生殖或神经系统)中表达．目前研究最为深入的 是c—raf一1的表达产物，即Rafl蛋 白激酶．Raft蛋白激酶是 王 冰，吴燕红，杨 志，张 舒 Raf基因编码的蛋白产物，由648个氨基酸组成，分子质量为 (第四军医大学航空航天生物动力学教研室，陕西 西安 7O一74ku，活化后具有丝／苏氨酸蛋 白激酶活性．其分子结构 710032) 中含有3个保守区，分别为CR1(61—194)，CR2(254—269)， CR3(335—627)．CR1位于其分子的氨基端，富含半胱氨酸，含 【关键词】MAPK；t~号转导；分子生物学；生物效应 有锌指样结构，与蛋白激酶c的配体结合区结构相似，是活化 【中图号】Q291 【文献标识】A 的Ras与Raft蛋白激酶结合的部位．CR2亦靠近氨基端，富含 丝、苏氨酸．CR3位于羧基端，该区含有蛋白激酶的活性部位、 0 引言 ATP和蛋白底物的结合区以及一个与磷脂酸的结合位点．磷 丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)家族是介导细胞反应的 脂酸能使 Raf转位从而促使其活化．多种受体，包括生长因子 重要信号系统，普遍存在于多种生物中，包括酵母和哺乳动物 受体、细胞因子受体、淋巴细胞抗原受体、G蛋白偶联受体、离 细胞．在 1989／1991间，研究者们得到了第一组 MAP激酶的序 子通道型受体以及整合素家族的粘附分子和电压依赖性 ca2 列，即芽殖酵母信息素应答途径中的Ksslp和Fus3p，及哺乳动 通道等可通过各种机制激活 Ras，进而激活Raf．Ras蛋白是癌 物 MAP激酶ERK1、ERK2和ERK3，从而揭示出这些酶属于一 基因rag的表达产物 ，为2O一25ku的小蛋 白分子．目前，已发 个新的蛋白激酶家族”J。由于 ERK1，ERK2的活性通常是用 现几十种不同的Ras样蛋白质…．Ras蛋 白具有与 GTP和 底物髓磷脂碱性蛋白(MBP)和微管相关蛋白2(MAP2)来检测 GDP结合的特性．GDP结合状态的Ras蛋白无活性，但与GTP 的，因此曾被称作MBP激酶和MAP2激酶 J．规在仍然使用 结合的Ras蛋白具有活性．Ras蛋白的这一结合特性主要受鸟 MAP缩写，但意义已经不同．由于早在20世纪80年代人们在 苷酸交换因子(GEF)及鸟苷酸解离抑制因子(GDI)所调节． 研究酪氨酸激酶的底物时就检测到这些酶属于丝裂原激活的 GEF使 Ras蛋白从无活性的GDP结合状态转化为有活性的 酪氨酸磷酸化蛋 白，因此称为丝裂原激活的蛋 白激酶 J． GTP结合状态，而GDI则抑制Ras功能状态的转化．Ras蛋白 MAPK家族的信号转导通路采用高度保守的三级激酶级联传 的内在 GTP酶活性较低．GTP酶激活蛋 白(GAP)又是将 Ras 递信号．三级成员按激活顺序为丝裂原激活的蛋白激酶激酶 蛋白从GTP结合状态转化为GDP结合状态的重要活性分 激