细菌耐药性及耐药性监测与抗菌药物的合理应用.pptVIP

细菌耐药及耐药性监测与抗菌药物的合理应用 刘 鼎 阔 In 1929 Fleming said: The time may come when penicillin can be bought by anyone in the shops. Then there is the danger that the ignorant man may easily under-dose himself and by exposing his microbes to non-lethal quantities of the drug make them resistant. 药物滥用（drug abuse） 广义的药物滥用是指不合理应用药物。 药物耐受性（drug tolerance） 定义：指在重复用药条件下形成的一种对药物的反应性逐渐减弱的状态。 特点： ① 对药物不同作用的耐受程度并非完全相同（如吗啡）。 ②具有可逆性。 ③交叉耐受性-化学结构或作用机制类似的药物。 药物依赖性常同时伴有对该药的耐受性。 不合理使用抗菌药物的危害 1 细菌产生耐药性 2 菌群失调，导致二重感染 3 药不对症，感染加重恶化 4 引起药源性不良反应,轻者感到不适,不便,重 症致残,死亡 5 浪费药物资源,增加医疗费用负担 细菌对抗药药物产生耐药性的具体原因 细菌产生抗生物质 人类提取这种抗生 物质制成抗生素 细菌被抗生素诱导 产生灭火酶或改变 代谢途径以求生存 人类开发新抗生素细 菌不断受到选择压力 抗生素与细菌不断 在新基础上相互作用 耐药的选择性 全球关注的高耐药多重耐药菌 多重耐药结核分枝杆菌 MDR-TB 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 MRSA 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 VRSA 万古霉素耐药肠球菌 VRE（VREF） 青霉素耐药肺炎链球菌 PRSP 三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌 细菌耐药机制 1 细菌产生灭活酶灭活抗生素 2 细菌降低外膜通透性阻止或减少抗生素进入菌体 3 细菌增强主动外排系统把进入菌体的抗生素泵出 菌体外 4 细菌改变靶位蛋白，如产生亲和力极低 的青霉 素结合蛋白（PBP-2a）不与抗生素结合 常用抗菌药物分类 一.β-内酰胺类 青霉素类 头孢菌素类 非典型β-内酰胺类 二.氨基糖苷类 链霉素 庆大霉素 妥布霉素 奈替米星 西索米星 阿米卡星 安普霉素 三.大环内酯类 红霉素 克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 氟红霉素 地红霉素 泰乐菌素 吉他霉素 四.喹诺酮类 萘啶酸 吡哌酸 诺氟沙星（氟哌酸） 依诺沙星（氟啶酸） 洛美沙星 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 左氧氟沙星 曲伐沙星 司帕沙星 帕珠沙星 莫西沙星 加替沙星 五.糖肽类 万古霉素 替考拉宁 多粘菌素 杆菌肽 六.抗真菌药物 两性霉素B制剂 两性霉素B 两性霉素B脂质复合体 两性霉素B胆固醇复合体 两性霉素B脂质体 吡咯类 咪唑类 酮康唑、咪康唑、克霉唑 三唑类 氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑 氟胞嘧啶 卡泊芬净 抗菌药物的特性 抗菌谱 组织浓度 药动学/药效学 持续效应 毒副作用 青霉素类 头孢菌素类 三种酶抑制剂的抑菌作用比较 碳青霉烯类 泰能、美平：不能覆盖的微生物： 耐甲氧西林金葡菌 （MRSA） 嗜麦芽窄食单孢菌 屎肠球菌 军团菌 衣原体 肺炎支原体 氨基糖苷类 覆盖大部分的G-菌 与青霉素有协同作用 粪肠球菌 李斯特氏菌 不能覆盖的G-菌 淋病奈瑟氏菌 脑膜炎奈瑟氏菌 葱头伯克氏菌 嗜麦芽窄食单孢菌 不动杆菌 喹诺酮类 大环内酯类 覆盖： G+菌 军团菌 衣原体 支原体 不覆盖 G-菌 葡萄球菌 粪肠球菌 屎肠球菌 糖肽类 万古霉素、替考拉宁 全部G+菌 艰难梭菌 G-无效 抗真菌药物 抗菌药物的特性 抗菌谱 组织浓度 药动学/药效学 持续效应 毒副作用 蛋白结合与组织浓度 大环内酯类药物在肺组织中浓度 头孢类药物在胸液中的浓度 有效组织浓度——肺/支气管 几乎各类抗菌药物 氨基糖苷类：在呼吸道分泌物中易被灭活 ----单独使用时，临床疗效低于药敏试验 有效组织浓度——脑脊液 青霉素 氯霉素 磺胺类 头孢呋辛 头孢曲松 头孢噻肟 头孢他啶 头孢吡肟