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β—内酰胺类抗生素 抗生素(Antibiotics)： 从某些微生物（细菌、真菌、放线菌等）培养液提得能杀灭或抑制其它微生物的一类药物。 分类： 天然抗生素、半合成抗生素、全合成品。 β －内酰胺类抗生素药物: 青霉素类、头孢菌素类、硫霉素类、头霉素类、单环β－内酰胺类等。 第一节 青霉素类 一、 天然青霉素 青霉素 penicillin G 天然青霉素是从青霉菌的培养液提取而得，含G、K、X、F和双氢F等，其中G产量高,有应用价值。 钾、钠盐粉针剂稳定，常温下数年有效 水溶液不稳定，常温数小时部分水解，效价↓，可产生致敏物质，故临用时配制。 药动学 不耐酸，口服胃酸破坏。i.m(肌注)吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值，t1/2 =0.5-1h，作用维持4-6h，脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度。原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒竞争排泄，合用提高青霉素血药浓度。 给药剂量：一般感染40-80万u/次，2次/日i.m严重感染4次/日，或更大剂量。 抗菌谱及临床应用 （一）抗菌谱 抗菌谱主要用于G+菌（包括G+球菌和 G+杆菌）、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。 1.G+菌球菌感染： 肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌（溶血性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌；白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。 2. 球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌。 3. 螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体。 4. 放线菌 （二）临床应用 1.G+球菌感染： （1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症 心内膜炎（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。 （2）肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。 （3）敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。 2. G+杆菌感染：破伤风、白喉、气性坏疽等（灭菌减少外毒素的产生），但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。 3. G-球菌感染：脑膜炎（罕见耐药）、淋病（多已耐药）。 4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。 5.放线菌感染 抗菌作用机制 (1)β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)抑制细菌胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白PBPs）细菌胞壁缺损，水分渗入胞浆，菌体膨胀破裂死亡。 G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成；G-杆菌的胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过故不敏感。哺乳动物细胞无细胞壁，故青霉素毒性小。 耐药性 (1)细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）破坏β内酰胺环。 (2)耐药菌产生新的PBPs、对青霉素的亲和力降低。 不良反应 1.过敏反应：皮肤过敏、血清病样反应多见，过敏性休克：5-10/10万，死亡率20%。 表现：循环衰竭，呼吸困难，中枢症状（昏迷、惊厥、意识丧失） 抢救：首选 肾上腺素，皮下或肌注0.5-1mg ；严重：稀释后推注+氢化可的松 对症治疗：人工呼吸、吸氧、抗休克等 预防： ① 询问过敏史 ② 皮试（初用或停药3日以上，更换批号）阳性禁用。 ③ 备好抢救药品。 ④ 掌握适应症，避免局部使用 2. 青霉素钾盐iv过快，可心脏骤停 二、 半合成青霉素 特点： ①分别具有耐酸、耐酶、广谱等特点。 ②与青霉素间有交叉过敏反应。 1. 耐酸青霉素 青霉素Vpenicillin v: 耐酸可口服，不耐 酶，抗菌不及青霉素G,用于轻度感染。 2.耐酶青霉素 苯唑西林（新青霉素Ⅱ）：属异恶唑类 ① 耐酸，口服吸收好，食物影响吸收， 严重时可注射给药。 ② 耐酶，对耐药金葡菌有效，抗菌相似 青霉素G,但弱，用于耐药金葡菌和一般 感染。 3.广谱青霉素 耐酸可口服，不耐酶 氨苄西林 ① 广谱：抗G+菌略差青霉素G， ② 抗G-菌较强（伤寒、大肠、变形杆 菌等），主要用于伤寒、副伤寒、 尿路及呼吸道感染，无抗绿脓杆菌 作用。 阿莫西林：抗菌相似氨苄，抗肺炎球菌、变形杆菌强于氨苄，主要用于支气管炎、肺炎治疗。 4. 抗铜绿假单孢菌广谱青霉素 羧苄西林 ①不耐酶、不耐酶。 ②广谱：相似氨苄，但抗绿脓杆菌强，主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌染。 ③单用易耐药，常与庆大霉素配伍，不混同静注。 其他：磺苄西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林、美洛西林等。 头孢菌素