汉族人群PLXNA4基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究-神经病学专业论文.docxVIP

独创性声明本人郑重承诺：该学位论文在本人的指导老师谭兰教授指导下进 独创性声明 本人郑重承诺：该学位论文在本人的指导老师谭兰教授指导下进 行相关研究并取得研究成果，数据整理及论文撰写均由本人独立完 成。除文中引用标注及致谢的地方外，论文中不包含他人己发表的研 究成果。其他同志对本研究的启发及贡献已经在论文中详细说明，并 为他们在本研究中所做的努力表示深深的感谢。 学位论文作者签名： 笾 签字Et期：业年—L月jL Et 万方数据 关于学位论文使用授权的说明本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 关于学位论文使用授权的说明 本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保 留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借 阅。本人授权大连医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库 进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。 本学位论文属于(请在以下相应方框内打“√”)： 1．保密口，在～年解密后适用本授权书。 2．不保密d。 作者签名： 乏移 日期：扫化年岁月驴日 吼矶 朋 翩虢诹纱 万方数据 目 目 录 汉族人群PLXNA4基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究 一、摘要 ．1 (一)中文摘要 ．．1 (二)英文摘要 3 二、正文 4 (一)前言 ．4 (二)研究对象和方法 5 1．研究对象 5 1．1研究对象来源 5 1．2迟发型阿尔茨海默病患者入选和排除标准 6 1．2．1迟发型阿尔茨海默病患者入选标准 6 1．2．2迟发型阿尔茨海默病患者排除标准 6 1．3健康对照组入选和排除标准 7 1．3．1健康对照组入选标准 ．7 1．3．2健康对照组排除标准 。7 2．实验材料 ．．7 2．1材料、仪器与实验试剂 7 2．1．I仪器 ．．7 2．1．2主要实验试剂 ．8 万方数据 3．实验方法 3．实验方法 ．．9 3．1血标本采集 ．．9 3．2 D N A提取方法 9 3．3 D N A的质量和浓度测定 ．1 0 3．4 P LX N A4基因和A P O E分型 ．11 4．统计学分析 ．．1 3 (三)结果 ．1 3 1．研究对象一般特征 ．1 3 2。PLXNA4基因的rsl3232207位点基因多态性及等位基因差异性分 析 ．． ．1 4 2．1单因素分析 1 4 2．2多因素分析 ．．1 5 (四)讨论 ．1 6 (五)结论 ．1 8 (六)参考文献 ．．1 9 三、综述 ．．2 5 (一)综述 ．．2 5 (二)参考文献 ．2 9 四、攻读硕士学位期间文章发表情况 ．3 2 五、致谢 3 3 万方数据 大连医科大学硕士学位论文汉族人群PLXNA4基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究 大连医科大学硕士学位论文 汉族人群PLXNA4基因多态性与阿尔茨海默病的相关性研究 硕士生姓名：王慧 指导教师：谭兰教授 专业名称：神经病学 摘要 背景：阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease)是目前为止老年人中最常见的痴呆类 型，迟发型阿尔茨海默病(LOAD)常见于65岁以上老年人，85岁以上老龄人群 受累比例可达43％，迄今为止，阿尔茨海默病的病因仍无法解释。随着国际人类 基因组单体型图计划(International HapMap Project，HapMap计划)的启动，为利 用全基因组关联分析(Genome Wide Association Study，GWAS)研究阿尔茨海默 病提供了可能。载脂蛋白Ee4基因(apolipoprotein E，ApoE)是迄今为止发现的AD 公认的致病基因，随着GWAS技术在中国的发展，越来越多的LOAD相关致病基 因被发现， 而在LOAD患者中，携带APOE患者仅占遗传因素的不到30％，这 意味着，还有近50％的与LOAD相关的遗传多态位点尚未发现。近期有研究新发 现的PLXNA4基因可能参与LOAD的病理致病机制，这一观点的提出尚属首次， 并且日本人群中已有研究证实，PLXNA4基因的rsl3232207位点可以增加LOAD 的致病风险，这一结论尚未在中国人群中得以证实。 目的：为了探究plxna4基因的单核苷酸多态性位点(SNP)与中国北方汉族人群迟发 型阿尔茨海默病(LOAD)的关系，我们进行了如下研究。 方法：本研究实验人群选择中国北方汉族人群，并采用大规模病例对照的研究方 法。我们共选取978例LOAD患者和1340例健康对照作为研究对象，两组人群年龄 与性别分别匹配。采用聚合酶链反应．连接酶测定反应(PCR．LDR)技术，我们对 PLXNA4基因的rsl3232207单核苷酸多态性位点(rsl3232297位于3-UTR，GT) 进行基因分型，采用logi