新药临床试验与生物统计学(南京)教材编辑.pptVIP

注册办法中样本含量的要求(VI) 速释、缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究，和至少100对的临床试验。 注册办法中样本含量的要求(VII) 避孕药 Ⅰ期临床试验20～30例； Ⅱ期：100对6个月经周期； Ⅲ期：1000例12个月经周期； Ⅳ期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成足够样本量的研究工作。 优效性检验例 试验组有效率： P1=0.60, 安慰剂组有效率：P2=0.35，取双侧检验。 样本大小估计如下： 等效性检验例 参照药有效率为0.7，试验药有效率为0.7，δ=0.07（大约为p的10％） 双侧检验 α=0.05 β=0.20 N1=N2=734 β=0.10 N1=N2=927 三、基本考虑——试验进行中 期中分析 试验方案的修改 期中分析次数与检验水准 统计分析次数 实际检验水准 1 0.050 2 0.029 3 0.022 4 0.018 5 0.016 6 0.0142 8 0.0120 四、数据管理 研究者应根据受试者的原始观察记录，保证将数据正确、完整、清晰、及时地载入病例报告表。 监查员须确认所有病例报告表填写正确完整，与原始资料一致 再交由两名操作人员独立地输入数据库中，并用软件对两份输入结果进行比较 盲态审核 数据库锁定 临床试验数据管理流程图 研究者 填写CRF 监查员 数据核查 监查员 收集CRF DM编写 录入程序 两个录入员 双份独立录入 两者 有差异？ 录入员 独立 更新 数据 DM编制 SAS核查程序 产生 数据疑问 DM初步浏览疑问表 需要 发疑问？ 疑问表 发监查员 研究者答疑 修改数据 Y N 数据比对 再次比对 返回疑问表 数据更新 数据质量 评价报告 数据锁定 数据传递 统计分析 Y N 数据管理 项目启动 制定数据管理计划 对照的形式 平行对照(parallel setups) 交叉对照(crossover setups) 平行对照的形式(1) 简单平行对照 试验组 对照组 多组平行对照 安慰剂组 试验组 阳性对照组 平行对照的形式(2) 多剂量平行对照 试验组高剂量(20mg tid) 试验组中剂量(10mg tid) 试验组低剂量( 5mg tid) 安慰剂对照组( 0mg tid) 联合用药平行对照(两种药物) 安慰剂组 (O) A药组 (A) B药组 (B) A+B组 (A+B) 交叉对照的形式 2 ×2交叉对照 先用A药，再用B药 先用B药，再用A药 3×3交叉对照 A?B ?C B?C ?A C ?A?B 对照组设置的要求 对等 除研究因素外，对照组具备与研究组对等的一切因素。 同步 对照组与研究组设立之后，在整个研究进程中始终处于同一空间和同一时间。 专设 任何一个对照组都是为相应的研究组专门设立的。不得借用文献上的记载或以往研究的、其它研究的资料作为本研究之对照组。  随机的含义(random) 研究对象参加试验的机会是相同的 确保样本有代表性 研究对象分配到各组的机会相等 确保各比较组均衡一致 研究对象先后接受试验的机会是相同的 平衡试验顺序的影响 客观性 随机与随意 随机：random 机会均等， 客观性 随意：as will 随主观意愿，主观性 随机化分组，不仅能控制已知的混杂因素(非研究因素)，而且还能控制未知的混杂因素。 可采用分层 (stratified)、分段(block)随机化方法 中心竞争入组随机系统 进入随机分组系统首页 :8088/ 登录系统 测试账号： 监察员（CRA）：apntCRA01 密码：4070z7 研究者（Investigator）：apntInv01 密码：13gm5f 重复的作用 避免偶然性，提高试验的可靠性！ 整个试验的重复 试验本身的可靠性 用多个研究对象重复(样本含量) 避免将个别现象误认为普遍现象 同一研究对象的重复(重复观察) 提高测量精度 平行组设计(parallel group design) 交叉设计(crossover design) 析因设计(factorial design) 成组序贯设计( Group Sequential Designs) Trial Design Considerations 平行组对照设计分析思路(1) 试验组：疗前 疗后 = 差值 同质性比较