可形成过饱和胶束的环孢素A渗透泵片的研究CyclosporinAosmotic.PDF

·22 · 药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 2019, 54(1): 22 −28 可形成过饱和胶束的环孢素A 渗透泵片的研究 1,2 2 2 1,2 2 1* 2* 宋 莎 , 俞洪珍 , 朱春柳 , 段年秀 , 俞淼荣 , 凌 云 , 甘 勇 (1. 南昌大学药学院, 江西南昌330066; 2. 中国科学院上海药物研究所, 上海201203) 摘要: 环孢素A (cyclosporine A, CsA) 水溶性差, 制约了其口服吸收。本文制备了CsA/Soluplus/SDS 复合物, 其 水化后可形成CsA/Soluplus/SDS 过饱和胶束(CsA/Soluplus/SDS supersaturated micelles, CSS-SM); 并进一步制备了 CSS-SM 渗透泵片(CSS-SM-T) 。CSS-SM 粒径为156 nm, CsA 包封率和载药量分别为89.0% 和17.5% 。CSS-SM-T 在体外具有零级释药特征。Beagle 犬药动学实验(动物实验均按照中国科学院上海药物研究所实验动物管理和使 用委员会的相关要求进行) 表明: CsA 普通渗透泵片口服几乎无吸收; 与市售制剂新山地明软胶囊相比, CSS-SM-T 口服生物利用度虽略有下降[相对生物利用度为(85.1 ± 47.4) %], 但血药浓度波动小, 在体内呈明显缓释特征, 预示 毒性更低。因此, CSS-SM-T 为难溶性药物口服缓控释制剂的设计开发提供了一种新的研究思路。 关键词: 环孢素A; 过饱和胶束; 渗透泵片; 药动学; 缓释和控释 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870(2019)01-0022-07 Cyclosporin A osmotic pump tablets which can form supersaturated micelles 1,2 2 2 1,2 SONG Sha , YU Hong-zhen , ZHU Chun-liu , DUAN Nian-xiu , YU Miao-rong2 , LING Yun1*, GAN Yong2* (1. Pharmacy College of Nanchang University, Nanchang 330066, China; 2. Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences, Shanghai 201203, China) Abstract : The poor solubility of cyclosporine A (CsA) in water limits its oral absorption. We prepared CsA/ Soluplus / SDS complex, which can form CsA / Soluplus / SDS supersaturated micelles (CSS-SM) after hydration. Then, We f