第09章生化遗传学.pptVIP

二、异常血红蛋白 异常血红蛋白（abnormal hemoglobin）指由于珠蛋白基因上碱基发生改变，再由相应的mRNA上编码氨基酸的密码子变异而产生的血红蛋白。这些变异如果使血红蛋白分子的功能、溶解度和稳定性发生异常，就会导致血红蛋白病的发生。最常见而且最具临床意义的血红蛋白变异型是镰状细胞血红蛋白（HbS）、血红蛋白M病、血红蛋白H病和不稳定血红蛋白病等。 ㈡基因缺失和融合基因 1.基因缺失 是α地中海贫血形成的主要原因。 缺失型α地中海贫血包括两种类型： α+地中海贫血 αo地中海贫血 一、先天性代谢缺陷的规律 从分子水平上看，先天性代谢缺陷可能有两种原因：一是由于编码酶蛋白的结构基因发生突变，引起酶蛋白结构异常或缺失；二是基因的调控系统发生异常，使之合成过少或过多的酶，引起代谢紊乱。绝大多数先天性代谢缺陷为AR遗传病，也有少数为XR遗传病。 二、糖代谢缺陷 ㈠半乳糖血症（galactosemia） 半乳糖血症主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水和智力低下等。发病率约为1/50000。半乳糖血症表现为AR遗传。缺陷基因定位于9p13。该基因的错义突变（如谷氨酰胺188→精氨酸）是造成酶活性下降的主要原因。 ㈡白化病 白化病（albinism）是Garrod 20世纪初开始研究的遗传代谢病之一，发病率为1/10 000～1/20 000。可分眼皮肤白化病Ⅰ型、眼皮肤白化病Ⅱ型和眼白化病三大类。 四、核酸代谢缺陷 核酸代谢缺陷常见的有次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷、着色性干皮病和痛风症等。 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶（hypoxanthine guanine phosphoribosyl transferase，HGPRT）缺陷症是一种由于HGPRT缺陷所致的疾病，故又称为HGPRT缺陷症。 第三节 血友病 血友病（hemophilia）是一组遗传性凝血功能障碍的出血性疾病，包括血友病A、血友病B及血友病C。本组疾病在先天性出血性疾病中最为常见，尤其是血友病A，发病人数约占先天性出血性疾病的85%，而血友病丙较为少见。 一、血友病A 血友病A是由于血浆中凝血因子Ⅷ（FⅧ）缺乏所致的X连锁遗传的凝血缺陷疾病。该病分布的地区和民族比较广泛，在男性中发病率为1/6000，约占血友病总数的85%，其临床症状与血友病B一样，不能区分。 血友病A在临床上主要表现为反复自发性或轻微损伤后出血不止和出血引起的压迫症状和并发症。 FⅧ是一个复合分子，包括抗血友病球蛋白、Ⅷ因子相关抗原和促血小板粘附血管因子3种成分。血友病A是因抗血友病球蛋白遗传性缺乏所致。 FⅧ基因位于Xq28，长约186kb，几乎占X染色体的0.1%，含有26个外显子和25个内含子，编码一长约9kb的mRNA。 二、血友病B 血友病B是凝血因子Ⅸ（FⅨ）缺乏或其凝血功能降低而导致的一种遗传性出血性疾病。发病率为1/10万～1.5/10万，占血友病类疾病总数的15%～20%。本病的分子病因是位于X染色体上的FⅨ基因突变所致，故该病的遗传方式与血友病A相同，呈X连锁遗传。 人类FⅨ基因定位于Xq26-q27，全长35kb，由8个外显子和7个内含子构成。完整的人FⅨ基因的cDNA长度为2802bp，编码序列的长度为1 383bp。 第四节 胶原蛋白病 胶原蛋白病（inherited disorders of collagen）也称为“结缔组织遗传病”（heritable disorders of connective tissue），主要包括成骨不全和Ehlers-Danlos综合征。 一、成骨不全 成骨不全（osteogenesis imperfecta，OI）是一组表现为骨质疏松、脆性症的遗传异质性疾病。本病的发病率约为1/15000，是最常见的一种AD遗传病。成骨不全有多种类型，较常见的是Ⅰ、Ⅱ型成骨不全。 二、Ehlers-Danlos综合征 Ehlers-Danlos综合征（Ehlers-Danlos syndrome，EDS）又称皮肤弹力过度、弹性皮肤和印度橡皮样皮肤。典型的Ehlers-Danlos综合征症状是皮肤可过度伸展，柔软脆弱易碎。皮肤受伤后愈合差，形成特殊的“香烟纸”疤。关节亦可过度伸展，导致髋、肩、肘、膝或锁骨关节易于脱位和受伤。 Ⅰ型Ehlers-Danlos综合征的分子病因可能是编码Ⅴ型胶原纤维α1链的基因