广泛性焦虑症患者皮质醇浓度变化及药物干预的临床研究-神经病学专业论文.docxVIP

- - PAGE 2 - 标题 广泛性焦虑症患者皮质醇浓度变化及药物干预的临床研究 专业：神经病学 研究生：柯蕴倩 导师：王艺明教授 摘 要 目的 观察广泛性焦虑症患者皮质醇浓度变化与焦虑程度及睡眠质量在 GAD 发病中的相关性；观察抗抑郁药物治疗对广泛性焦虑症患者皮质醇浓度的影响。 评价皮质醇检测在广泛性焦虑症诊断及治疗中的应用价值。 方法 选取贵阳医学院附属医院心理科门诊人群中符合《精神障碍诊断和统 计手册》广泛性焦虑症诊断标准的 30 名患者，按照年龄、性别匹配原则选取 30 名健康正常人作为对照组，用汉密尔顿焦虑量表评价焦虑程度、匹兹堡睡眠指数 量表评价睡眠质量，并于清晨采集二组血浆、唾液标本测定其皮质醇水平进行比 较及相关分析，并通过 ROC 曲线分析评价皮质醇检测在广泛性焦虑症诊断中的应 用价值；患者组经帕罗西汀治疗 6 周后重复评定汉密尔顿焦虑量表、检测血浆皮 质醇浓度、唾液皮质醇浓度并与治疗前比较。 结果 患者组血浆皮质醇浓度及唾液皮质醇浓度显著高于对照组（P0.01）。 唾液皮质醇检测诊断广泛性焦虑症的 ROC 曲线下面积为 0.81（P0.01）显著高 于血浆皮质醇检测（0.54，P0.05）；最佳诊断阈值为 14.60nmol/L（灵敏度为 61%，特异性为 93%）。患者组治疗后血浆皮质醇浓度及唾液皮质醇浓度较治疗前 降低（P0.05）与临床疗效评分呈正相关（P0.01）。患者组治疗前男性患者与 女性患者的血浆皮质醇浓度差异具有统计学意义，治疗后差异消失。 结论 广泛性焦虑症患者的血浆皮质醇浓度尤其是唾液皮质醇显著高于正 常人，对诊断广泛性焦虑症有一定的应用价值，通过唾液皮质醇浓度可以反映患 者的治疗效果，为广泛性焦虑症患者的病情变化提供了简便可行准确度较好的观 察指标。 关键词：广泛性焦虑症；唾液皮质醇; 血浆皮质醇；帕罗西汀；ROC 曲线 1. 前 言 广泛性焦虑症（generalized anxiety disorder，GAD）是以发作性或持续性情 绪焦虑和紧张为主要临床表现的神经症；主要表现为精神上的过度担心，其紧张 或惊恐的程度与现实情况明显不符；常伴有明显的躯体症状，如肢端震颤、腱反 射活跃、心动过速或瞳孔扩大等交感神经兴奋及植物神经功能紊乱的表现；且觉 醒度高，对刺激敏感及有明显的睡眠障碍。GAD 严重影响人们的生活质量和社 会功能，2005 年美国调查[1]焦虑障碍发病率为 12.6%，女性是男性的 2 倍，GAD 的终身患病率 4.1%—6.6%[2]。焦虑症的病因、发病机制及早期诊断尚不明确。 调查发现[3]门诊误诊率高达 86.51%因为一部分焦虑症患者被诊断为神经衰弱，另 一部分焦虑症患者被作为躯体疾病来诊治。尽管对焦虑症病因机制学研究已积累 了很多资料，但单纯从遗传、生理、生化等生物医学模式或从心理学模式进行研 究，很难得出满意的结论。 近年来研究将发病诱导因素与生化因素相结合探讨疾病的发生。认为焦虑症 的促发因素是应激事件的发生，持续因素是应激事件的持续存在，提示存在下丘 脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic–pituitary–adrenal，HPA)轴的功能失调。过去大 量研究[4]证实抑郁症的患者存在 HPA 轴的功能失调，却很少有文献报道焦虑症 与 HPA 轴活动的关系。焦虑、抑郁的临床表现很相似，焦虑常发生在抑郁之前 后或同时存在，抗抑郁药 5-HT 再摄取抑制剂治疗抑郁症及焦虑症均有效，这些 发现提示他们有共同的病理生理学基础[5]。躯体疾病（糖尿病、皮质醇增多症、 骨质疏松）的皮质醇升高也常伴发焦虑、抑郁[6-7]。此外，有研究[8]指出，长期焦 虑的患者更易出现心血管疾病及糖尿病，可能与 HPA 轴功能失调有关。 研究[9]认为焦虑症与促肾上腺皮质激素释放因子有关，促肾上腺皮质激素释 放因子可以刺激 HPA 轴的活动。在惊恐障碍的研究中发现，惊恐障碍的患者皮 质醇浓度较正常人高[10-13]，也有研究发现与正常人没有差异[14]。关于社交恐怖症 研究发现[15]没有明显的皮质醇水平异常。少数研究探讨广泛性焦虑症的 HPA 轴 活动情况，发现广泛性焦虑症患者的皮质醇浓度较正常人高[16-17]，也有研究发现 皮质醇浓度较正常人偏低[18]。 GAD 患者不仅有典型的焦虑情绪也常以睡眠障碍作为主诉，皮质醇分泌的 节律受生物钟影响呈昼夜循环，早晨最高，后逐渐降低，夜间凌晨达到最低。对 健康人[19]及动物[20]的睡眠剥夺实验中发现，睡眠剥夺 1 周后血浆皮质醇水平升 高，也有研究结果与之相反[21]，共同点是在恢复正常睡眠后皮质醇均会恢复到正 常水平。还有研究认为原发性失眠可能与心境障碍有关并伴发 HPA 轴过度活动 以及促肾上腺皮质激素释放因子、促