固体脂质微颗粒载药体系结构与性能关系的探索和介观模拟分析-化学工程专业论文.docxVIP

摘要摘 摘要 摘 要 对药物传输系统(Drug delivery system，DDS)的合理设计能够实现对药物的 控释和缓释，从而提高药物的疗效、降低其毒副作用。固体脂质微颗粒(Solid Lipid Micropartieles，SLM)以熔点较高的脂质材料为载体，是生物相容性好、能有效控 制药物释放的一种微尺寸药物传输系统。SLM是结构复杂的多相体系，其配方组 成以及制备工艺过程决定了SLM的微观结构进而影响着它的最终性能。本研究 考察SLM配方组成和制备工艺条件对体系微观结构的影响，通过改变配方组成 和制各工艺条件来调控SLM的微观结构，达到对SLM性能的优化设计。在研究 过程中综合应用了实验表征、理论分析以及计算机模拟的手段对SLM不同层次 的微、介观结构进行表征和分析。 以非甾类抗炎药物布洛芬为模型药物，采用高剪应力乳均法制备了SLM。考 察了制备工艺条件对SLM平均粒径、粒度分布和药物包封率的影响趋势，以及 在此过程中SLM微观结构的变化，并优化了SLM的制备工艺条件。针对布洛芬 在不同载体SLM中的包封效果不同，从药物和载体的相容性以及载体晶体构型 两方面分析了原因。考察了不同稳定剂对SLM的稳定效果，分析了稳定剂的稳 定机理。探讨了稳定剂的用量和布洛芬初始含量对SLM平均粒径及药物包封率 的影响，并得到了布洛芬SLM的优化配方。最后考察了布洛芬SLM在模拟胃肠 道环境中的释放性能，并分析了载体材料和稳定剂种类以及SLM粒径对其释放 性能的影响。 利用DPD介观模拟方法进一步探讨了SLM的微观结构并与其性能关联。模 拟了布洛芬在不同载体SLM中的分布状况，并和SLM的缓释性能相关联。对稳 定剂在SLM表面的分布状况进行了模拟，并分析其对SLM稳定性的影响。DPD 介观模拟结果能够直观地展现通过实验难以观察到的现象和过程，可以根据模拟 结果定性地预测SLM的性能。是研究微颗粒载药体系微观结构的有效手段。 根据实验研究、介观模拟以及理论分析的结果，提出了SLM载药体系的配 方设计规则，阐述了在进行载体材料和稳定剂选择时所要考虑的因素和遵循的原 则。利用提出的设计规则，以氯氮平为另一种模型药物进行SLM的配方设计和 制备。根据介观模拟和理论分析，预测了不同载体对氯氮平的包载效果以及不同 稳定剂对SLM的稳定效果，并进行了相关实验，实验结果较好地吻合了理论预 测。利用提出的SLM载药体系的配方设计规则辅助进行SLM的设计和制备，能 够减少研究过程中盲目的实验探索，加侠SLM的研究和开发进程。 本文通过理论分析、实验探索和计算机介观模拟三者相结合的研究手段，运 华南理工大学博士学位论文用“结构．性能”关系模型和分析方法，以固体脂质微颗粒载药体系为研究案例， 华南理工大学博士学位论文 用“结构．性能”关系模型和分析方法，以固体脂质微颗粒载药体系为研究案例， 尝试和开辟了对复杂配方结构化产品进行优化设计的系统化方法。 关键词；药物传输系统；固体脂质微颗粒；结构·性能关系；介观模拟：产品设计 II AbsttactAbstract Absttact Abstract With proper drug delivery system(DDS)，drug release may be sustained and controlled at certain time to target sites，which improves drug efficiency and reduces its side effect．Solid lipid microparticles(SLM)are micro-size DDS made from lipids with hi曲melting point as matrixes．They are characteristic of good biocompatibility and controlling drug release effectively．SLM are complex multi-phase system．Their composition and preparation parameters impose effect on their properties by means of changing their microstructures．In this work，the relationship between SLM microstructures and their properties is investigated， and the influences of composition and preparation parameters on their miero