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还原型谷胱甘肽治疗药物性肝损伤的疗效观察
于清英邵荟竹(大连市第六人民医院药剂科116013)
【中图分类号】R595.3【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2013) 08-0136-02
【摘要】目的 观察还原型谷胱甘肽(GSH)对药物性肝损伤(drug-indnced liver injury DILI)的疗效,进而探讨作用机制。方法74例药物性肝损伤患者随即分 为治疗组(37例)和对照组(37例),两组均采用常规护肝治疗,治疗组在护肝 治疗基础上GSH1.8g静脉滴注,每日1次,治疗4周。观察两组治疗前后临床症 状,体征、实验室检查指标的变化。结果 治疗组患者的各项观察指标是优于对 照组,两组效果差异具有统计学意义。结论治疗组还原型谷胱甘肽对治疗药物 性肝损伤疗效显著,其作用机制为通过抗氧化作用,减轻肝细胞线粒体损伤,从 而促进肝细胞修复及肝功能恢复。
【关键词】还原型谷胱甘肽 药物性肝损伤
1资料与方法
1.1 一般资料
我院自2011年3月一2012年5月住院药物性肝损伤患者74例,男性 35例,女性39例,平均年龄42.8岁,患者均符合DILI的主要临床特点:(1)排 除肝损伤的其他病因;(2)具有DILI血清学指标改变的时序特征;(3)肝损伤符 合该药物己知的不良反应特征。其中抗结核药16例,皮肤科用药14例,不明成 分中草药例,降脂减肥药10例,非當体消炎药8例,心血管药6例,对乙酰 氨基酚5例,他巴哇4例。74例患者按随记数字法分为治疗组和对照组,每组 均为37例,两组患者年龄、肝损伤程度方面比较,差异无统计学意义(p0.05)o
1.2治疗方法
两组患者均停用致肝损伤药物,同时给予甘草酸二钱、多烯磷脂酰胆碱
(ppc)及水飞素治疗,治疗组加用GSH注射液(松鲁斯0.6支,昆明极大制药 有限公司生产)1.8g,加入5%葡萄糖注射液250ml中静点,每日1次,疗程30天,观察治疗前后的临时及试验检查指标变化。
1.3观察项目
症状、体征及不良反应:观察两组治疗前后消化道症状、腹水、 黄疸、肝脾大小的变化,同时观察有无与药物有关的不良反应。(2)肝功能:观 察治疗前后ALT、AST、TBiL、AVP r-GT的变化。(3)患者在治疗前后均进行B 超,自身免疫性抗体、肝炎病原学、肾功能、血常规、电解质等检查。
1.4统计学处理
数据采用spsslS.O统计软件包进行分析,计量资料采用t检验,计数资 料用x2检验,Plt;0.05各差异有统计学意义。
2结果 2.1两组治疗前后症状、体温变化
Hill后治疗组的临床症状和体征的改善率较对照组明显升高,差异有统
计学意义(plt;0.05),见表1。
表1两组治疗前后症状、体征变化(例,%)
组别 消化道症状肝脾大
组别 消化道症状
肝脾大 小变化
治疗组 31/33(93.9)
10/30(33.3)
对照组 26/33(78.8)
水黄疸
8/8( 100.0) 19/26(73.1) 6/33(8.2)
6/9(66.7) 15/27(55.6) 3/31(9.7) 4/27(14.8)
2.2两组治疗前后肝功能变化
两组治疗前各项肝功能指标(ALT、AST\TBiL\ALP\r-GT)升高,使二者之 间比较差异无统计学意义(p0.05)o见表2。
表2两组治疗前后肝功能指标变化(-xplusmn;s)
组别时间 NALT(u/l) AST(u/l)7U:L(umol/l
组别
r-GT (u/l) ALP(u/l)
37 178.6plusmn;36.75 217.96plusmn;46.92治疗组治疗前
37 178.6plusmn;36.75 217.96plusmn;46.92
82.83plusmn;1.6.58 308.75plusmn;68.76 168.57plusmn;52.36
治疗后 37 40.23plusmn;10.23
60.36plusmn;15.23 25.17plusmn;12.06 79.07plusmn;46.56
63.37plusmn;26.18
对照组治疗前 37 164.3plusmn;39.20 205.37plusmn;56.16
78.39plusmn;20.13 288.17plusmn;73.1.5 173.23plusmn;60.08
治疗后 37 85.47plusmn;21.92
93.10plusmn;19.77 52.32plusmn;18.69 167.31plusmn;64.25
69.25plusmn;1.7.13
2.3不良反应:无不良反应。
3讨论
药物所致肝损伤的机制目前尚未完全阐明,一般为细胞色素P450酶 (CYP450)代谢激活,细胞内钙稳态破坏,线粒体损伤,细
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