汉族人外周血二氢尿嘧啶脱氢酶活力影响因素的研究-药学与临床研究.PDF

2015 Oct;23(5) 汉族人外周血二氢尿嘧啶脱氢酶活力影响因素的研究 * 丁永娟 1 ，许德金 1** ，袁文博 1 ，卢红文 1 ，裴泽军 2 1 2 江南大学附属 医院药学部 ，无锡 214000； 无锡市第二人 民医院药剂科 ，无锡 214000 摘 要 目的 ：考察年龄 、性 别 、肝 功 能、 肾功 能 以及是 否怀孕这五 大 因素对 汉族人 外周血二 氢尿 嘧啶脱 氢酶 （DPD ）活力的影响 ，为制 定符合 我 国汉族人 群 实际的 氟尿 嘧啶 类 药物使 用指 南 提供 参考 。 方法 ：选取 460 份 汉族人 的血样 分成 5 个 大组 ，以外周血全血 温孵的方 法分 别考察年 龄 、性 别 、肝 功 能、 肾功 能 以及是 否怀孕这五 大 因素对外周血 DPD 活力的影响 。结果 ：汉族人 外周 血 DPD 活力与年龄 负相 关 ，与性 别无 关 ，当个体肝 肾功 能异 常时 ，外周血 DPD 活力降低 ，当个体 怀孕 时 ，外周血 DPD 活力增 强。 结论 ：使 用氟尿嘧啶 类 药物 时 ，当患者为老人 或肝 肾功能异 常时 ， 应适 当减量 ；当患者为无法避免 用药的孕妇 时 ，要 注意怀孕导致 药物代谢 的异 常加快。 关键词 二 氢尿嘧啶脱 氢酶 ；全血 温孵 ；汉族人群 中图分 类号 文献标 志码 文章编 号 （ ） R963 A 1673-7806 2015 05-450-03 二氢尿 嘧啶脱氢酶 （ ）是 临床 常见 的氟尿 嘧 份 ， 岁健康人血样 份 ， 岁 以上健康人 DPD 20 40~60 20 60 啶类 药 物代谢 过程 中最关 键 的限速酶[1] 。研 究 显示 ： 血样 20 份 。 第二 大组考察性别 差 异对外 周 血 DPD 氟 尿 嘧 啶类 药 物 活 化 进 入 血 液 后 约 85%首 先 经 过 活力 的影 响 ，采集健康男性 血样 50 份 ，健康 女性 血 DPD 代谢失 活 ，剩余 的药 物通 过参 与 嘧 啶代谢 途径 样 50 份 。 第 三大组考察肝功能对外周血 DPD 活力 发挥抗 肿瘤作 用 ，因此 氟尿 嘧 啶类 药 物 的毒性 大小 的影 响 ，选 取肝 功 能异 常者血样 （分 级 以 1983 年 武 与 DPD 在人类血细胞 中的活性程度密切相关[2] 。 汉 中国首届 门静 脉 高压症研讨会 制定 的分 级标 准[6] 人类 DPD 活力 的个体 间变异程度较大 。研究显 为准 ， 三级肝 功能异 常者 的入组 比例 近似 为 1∶1∶1） 示 [3-4]DPD 活力 受 种 族 差 异 、性 别 差 异 、生 理 节 律 性 50 份 ，肝 功能正 常者血样 50 份 。第 四大组考察 肾功 影 响较 大 ，与年 龄 、肝 功 能无 关 。在 日本 人 中[3] ， 能对外周血 活力 的影 响 ，选取 肾功能异 常血样 DPD DPD 活力 与 年 龄 呈 正 相 关 。 而 目前 尚未