微生物发酵法制备维生素K2研究进展食品与发酵工业.PDF

ki．11—1802／ts．201510040 DOI：10．13995／j．cn 微生物发酵法制备维生素K2研究进展4 罗苗苗1，胡学超1，邱宏伟2，刘维明1，任路静1，黄和1 l(南京工业大学生物与翩药工程学院，江苏南京，2i1800) 2(丽水双健生物工程有限公司，浙江丽水，323000) 摘 要 维生素K2是一类必不可少的人体内源性高活性维生素，为甲蓁醌类系列化合物，纳豆芽孢杆菌(B。c疆 fus sumi慨nn￡t。)因能高产维生素K2而成为当前国内外研究热点。文中对纳豆芽孢杆菌及其合成维生素K2的 机理进行了简要介绍，对国内外微生物发酵产维生素K2的研究水平进行综述，并指出维生素K2是参与呼吸链 的关键电子传递载体，在发酵过程串会形成永溶性复合物分泌至慰外。基于目前发酵状况，提出了维生素K2发 酵过程中存在的问题，并指出今后发展方向，为实现维生素K2的高效合成和积累提供指导。 关键词 纳豆芽孢杆菌；维生素K2；发酵；代谢途径 维生素K2是一类重要的脂溶性凝血类维生素， 维生素K最早于1929年由丹麦化学家Dam从 是罕见的油脂资源。因其在食品中含量极少，素有 动物肝脏和麻子油中发现并提取，是一族含有共同化 “铂金维生素”之称，具有预防和治疗骨质疏松¨。、动 学结构(2一甲基．1，4一萘醌环)的物质的统称，具有叶 脉钙化、心血管疾病、肿瘤及帕金森症等多种重要的 绿醌生物活性。根据萘醌环3’位置所连接侧链化学 生理功能。其安全性已得到美国FDA、中国食品药 结构长度的不同，又可分为Kl、K2、K3、K4等不同类 品监督管理局、美国药品研究所及欧洲议会和欧盟理 别，其中天然存在的为Kl和K2。在动物体内具有生 事会的权威认定。传统的维生素K2一般采用化学 物活性的是维生素K2，而K1和K3则需在肝中转化 合成法生产旧1，但存在化学前体原料来源限制、化学 反应产生大量异构体、副产物多、产率低、带来环境污 none，MK)为甲萘醌类系列化合物，淡黄色晶体，主要 染等问题，且合成的维生素K2，其异戊二烯侧链多是 由肠道细菌合成，根据其分子结构上C一3位异戊二烯 顺式结构，活性较低。而活性更高的天然维生素K2 侧链的长短不同共有14种形式，以MK—n表示(n指 仅能通过微生物发酵法获得，因此，微生物发酵法越 侧链上异戊二烯单位的个数)，其中MK一7(天然维生 来越受到人们的欢迎，具有广阔的应用前景。能够合 素K2)生物活性最为显著，其结构式如图】。 成维生素K2的微生物有黄杆菌属(Ffo口06Ⅱc衙ium 0 sp．)、分枝杆菌属(坳c06岱cce打Ⅱmsp．)、诺卡氏菌属 (Ⅳoc也趔i“msp．)、乳酸菌(三口czD6口c删“5)、链霉菌属 su掘2is (5打ep￡omyces)、纳豆芽孢杆菌(BocⅢnsn口￡￡o) 等，其中纳豆芽孢杆菌因其生长速度侠、易于培养、维 H 生素K2含量高等优势，成为发酵生产维生素K2最 主要的微生物，是目前进行工业化生产的理想菌种之 图l维生素K2类化合物的结构式(n=1，2，3…14) 一0 ThestmcturaIformulaofthe of Fig．1 compounds vitaminK2 1 维生素K2概述 1．1维生素lQ 1．2维生紊K2的中心代谢途径