第05章巴比妥类药物的分析.pptVIP

Pharmaceutical Analysis 第五章 巴比妥类药物的分析（Analysis of Barbitals Drugs） 一、结构分析(Analysis of structure) 根据其取代基的不同分类 5,5—取代的巴比妥类药物 1,5,5—取代的巴比妥类药物 5,5—取代的硫代巴比妥类药物 5,5-取代的巴比妥类药物 硫代巴比妥类药物 二、理化性质(Physical and chemical properties) (六) 色谱行为特征 HPLC TLC (七) 显微结晶——特色鉴别 药物本身的晶形 反应产物的晶形 鉴别试验(Test of identification) [熔点测定需用设备及要求] (三) 特殊取代基或元素的反应 不饱和烃取代基的反应 芳环取代基的反应 硫元素的反应 不饱和烃取代基的反应 芳环取代基的反应 硝化反应 与NaNO2—H2SO4反应 苯巴比妥与NaNO2—H2SO4反应显橙黄色→橙红色 与甲醛—H2SO4反应 苯巴比妥与甲醛—H2SO4反应生成玫瑰红色环 硫元素的反应 四 特殊杂质检查 (The relative substance test) 苯巴比妥的特殊杂质检查 酸度——中间体的乙基化反应不完全时，能与脲素缩合生成苯基丙二酰脲，酸性较苯巴比妥强 溶液澄清度——杂质苯巴比妥酸在乙醇溶液中溶解度小 中性或碱性物质——2-苯基丁酰胺，2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚的性质，采用提取重量法，测定其限量 司可巴比妥钠的特殊杂质检查 水溶液澄清——本品的水溶液易与空气中的二氧化碳作用析出母体药物司可巴比妥而含有水不溶性杂质，故进行该项目检查时，溶解样品所用的水应新沸放冷以消除水中二氧化碳的干扰 中性或碱性物质——中性或碱性副产物或司可巴比妥钠分解产物，如酰脲（Ⅰ）、酰胺（Ⅱ），不溶于氢氧化钠而溶于乙醚。检查方法与苯巴比妥相同。 五 含量测定(Assay) 注意事项 （1）直接滴定法、间接滴定法 （2）无水碳酸钠应新鲜配制,量不能过多 （3）AgNO3滴定液应新鲜配制 （三）酸碱滴定法 2. 经提取分离后的紫外分光光度法 加酸酸化 氯仿提取 加缓冲液分层 碱液提取，调解PH值，测定 HPLC分离的机理 示例：血清中苯巴比妥浓度的反相 HPLC法 色谱条件：内标法定量 样品预处理：血清以醋酸乙酯在酸性下提取一次，氮气流挥干，甲醇溶解 色谱分析 原料药：直接滴定法 银量法测定巴比妥：取样量为0.2052g，用硝酸银滴定液(0.1010 mol/L)滴定，消耗体积8.10ml，求异戊巴比妥钠的含量 F=0.1010/0.1=1.010 X%=[（1.010 x T x 8.10）/205.2] x 100% 例 （二）溴量法 ——司可巴比妥 原 理： 与定量过量的溴滴定液发生加成反应 过量的溴与碘化钾作用生成碘分子，再用硫代硫酸钠滴定，淀粉指示液指示终点 (定量过量) KBrO3＋5KBr＋6HCl＝3Br2＋6KCl＋3H2O （终点蓝色消失） 1 : 1 司可巴比妥钠 ChP（2005）： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 测定方法与计算 原料药：剩余滴定法 V0 和V分别为空白试验和回滴时，硫代硫酸钠滴定液所消耗的体积（ml） 空 白 滴 定 Br 硫代硫酸钠 V0 V V1 V2 V1＋V2 剩余滴定法消耗Br V1＝ V0-V Br 硫代硫酸钠 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和 碘逸失带来的误差 （3）溴滴定液（0.1 mol/L）的配制： 配制成溴酸钾与溴化钾的混合溶液（溴液）作为滴定液 强碱滴定弱酸 Kac(A)≥10-8 1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 PKa 7.3～8.4 取本品约0.5 g，精密称定，加乙醇20 m1溶解后，加麝