第三章药物的杂质检查(1).pptVIP

目 的 要 求 第三章 药物的杂质检查 第一节 药物的杂质及来源 第二节 药物的杂质检查方法 第三节 一般杂质的检查方法 第四节 特殊杂质检查 二、药物的杂质 特殊杂质： 指特定药物的生产或贮存过程中,根据药物的性质、生产方法和工艺条件,有可能引入的杂质. 特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。 杂质限量的定义式： 有此得到：杂质的最大允许量就是标准溶液的溶度（C）与体积（V）的乘积。 杂质限量（L）的计算公式： 实例解析: 对乙酰氨基酚中硫酸盐的检查 取本品 2.0g ，加水100ml，冷却、滤过，取滤液25ml，制成供试品溶液，依法操作，与标准硫酸钾溶液1.0ml(每1ml相当于100μg的 ) 制成的对照液相比较，不得更深。求硫酸盐的限度为多少？ 课堂练习： 氯化钠中砷盐的检查，取标准砷溶液2.0ml（每ml相当于1μg的 ）制备标准砷斑；取本品一定量，溶解后，依法操作。要求本品含砷量不得超过0.00004%。问应取供试品多少克？ 根据： 实例 ： 葡萄糖中重金属的检查 称取葡萄糖4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸缓冲溶液（PH=3.5)2ml。依法检查重金属，规定含重金属不得超过百万分之五，问应取标准铅溶液多少毫升（每ml相当于10μg的 ） ？ 根据： 葡萄糖中重金属的检查：样4.0g溶于23ml水，加入2ml缓冲盐，依法检查，其重金属不得超过 百万分之五，取标准铅（ 10μg/ml），v=? ④铁标准溶液—10 ?gFe3+/ml 硫酸铁铵加入硫酸配制(防止铁盐水解） （三）注意事项 1.碘化钾与氯化亚锡的作用 （1）使砷化氢的生成速度加快。 （2）氯化亚锡与碘化钾还能抑制锑化氢的生成。 （3）氯化亚锡能促进锌与盐酸的作用，使氢气均匀而连续地发生。 2.醋酸铅棉花的作用 吸收硫化氢气体 本法是检查药物中的酸碱性杂质。在生产过程中使用过酸或碱处理的药，或对酸碱不稳定的药物，如酯类、酰胺类等，一般需做酸碱度的检查。 （一）指示剂法 本法是利用酸碱指示剂的变色PH值范围作为限度指标，来检查供试品中酸碱性杂质的方法。 （二）酸碱度滴定法 用规定的指示液条件下，用酸或碱滴定液滴定供试品溶液中碱性或酸性杂质，以消耗酸或碱滴定液的体积作为限度指标，来控制酸碱性杂质。 1、常压恒温干燥法：本法适用于受热稳定的药物 （测定温度105℃） 2、干燥剂干燥法：本法适用于受热易分解或挥发的药物。 常用干燥剂： （1）硅胶 (吸水力大于硫酸, 使用方便,价廉,变色,可以反复使用） （2）硫酸（吸水次之，较便宜） （3）五氧化二磷（吸水力强，但价高） 3、减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定及水分难赶除的药物。 九、水分测定法 五、色谱法 薄层色谱法 1、杂质对照品法 2、自身稀释对照法 十二、溶液颜色检查法 1、目的：控制药物中有色杂质限量。 2、方法：ChP采用三种方法检查。 第一法 目视比色法 第三法 色差计法 第二法 分光光度法 第一法 目视比色法 操作方法：取规定量的供试品，加水溶解，置于25ml的纳氏比色管中，加水稀释至10ml,领取规定色调和色号的标准色液10ml,置于另一个纳氏比色管中，两管同置白色背景上，观察比较，供试品管呈现的颜色不得较对照管更深。 九、澄清度检查法 1、目的：检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药，一般应作此项检查。 第三节 特殊杂质检查法 一、物理法 1、嗅味及挥发性的差异 2、颜色的差异 3、溶解行为的差异 第三节 特殊杂质检查法 1. 酸、碱性质的差异2. 氧化还原性的差异3. 杂质与一定试剂产生沉淀4. 杂质与一定试剂产生颜色反应5. 杂质与一定试剂反应产生气体 二、化学法 三、旋光法 1. 药物有旋光度而杂质没有. 例:黄体酮在乙醇中比旋度+186---+198 ° 2. 杂质有旋光度而药物没有. 例:硫酸阿托品中莨菪碱的检查, 供试品水溶液50mg/mL不得过-0.4 ° 第三节 特殊杂质检查法 利用药物与杂质旋光性质的差异，通过测定旋光度或比旋度控制杂质的限量。 四、分光光度法 某一波长处，杂质有最大吸收而药物无吸收时，可通过