第三章-药物杂质的检查(一).pptVIP

补充什么是有机或无机杂质 * * c.PbAc2棉花的作用(60-80mm) 检查不含金属的有机药物或挥发性无机药物中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。 1. 原理 样品炭化后+ H2SO4湿润→700～800℃炽灼至恒重→炽灼残渣（硫酸灰分） 限量一般为0.1%～0.2% 无机杂质的硫酸盐。 八 、炽灼残渣检查法 2. 操作方法 （2）若残渣需留作重金属检查，则500～600℃炽灼至恒重。 （1）含氟的药物对瓷坩埚有腐蚀，应采用铂坩埚。 （3）加硫酸处理是使杂质转化为稳定的硫酸盐，并帮助有机物炭化。 3. 注意事项 （4）取样量：残渣量以1 ～ 2mg为宜。 3. 注意事项 九、易炭化物检查法 检查药物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。 * 操作方法：将一定量供试品分次缓缓加入到5ml硫酸中，溶解后，除另有规定外，静置15min，与标准比色液比较，供试品管所显颜色不得比对照液深。 标准比色液： （1）“溶液颜色检查”项下的标准比色液； （2）由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液； 比色：同置白色背景前，平视观察比较。 十、溶液颜色检查法 控制药物中有色杂质限量的方法。 Ch.P(2010)采用三种方法检查。 目视比色法、吸光度法、色差计法 第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法 标准比色液的配制 * * 观察方法 第二法 分光光度法 单一波长定量 第三法 色差计法 全波长范围定量 十一、澄清度检查法 检查药物中的微量不溶性杂质，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。 1. 检查方法 对照法 2. 浊度标准液的配制 《中国药典》规定用浊度标准液作为澄清度检查的标准。 反应原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。 1.00％硫酸肼溶液与10％乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液 浊度标准原液 浊度标准液（5个级号） 3. 判断 药典中规定的“澄清”，系指供试品溶液的澄清度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。 4. 溶剂：水、酸、碱、有机溶剂 有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水”。 十二、酸碱度检查法 检查药物中的酸碱性杂质。 Ch.P(2010)采用三种方法检查。 第一法 指示剂法 第二法 酸碱滴定法 第三法 pH测定法 十三、有机溶剂残留量测定法 1. 有机溶剂残留量测定法 是用以检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂，包括苯、氯仿、二氧六环、二氯甲烷、吡啶、甲苯及环氧乙烷。 2. 检查方法 《 中国药典》采用气相色谱法检查残留有机溶剂 十四、灰分测定法 主要是检查药材的无机盐类和外来的泥沙等杂质。 总灰分的测定： 供试品粉碎过二号筛，混合均匀后，取供试品2～3g，置炽灼至恒重的坩埚中，称定重量，缓缓缓炽灼，至完全炭化，逐渐升高温度到500～600℃，使完全灰化至恒重。根据残渣重量，计算供试品中的总灰分的含量（%). 酸不溶性灰分测定 * 第三节 特殊杂质检查方法 一、物理法 （一）臭味及挥发性的差异 （二）颜色的差异 （四）溶解行为的差异 二、化学法 （一）酸碱性质的差异 （二）氧化还原性质的差异 （三）杂质与一定试剂反应产生沉淀 （四）杂质与一定试剂反应产生颜色 （五）杂质与一定试剂反应产生气体 三、旋光法 利用药物与杂质旋光性质的差异，通过测定旋光度或比旋度控制杂质的限量。 四、分光光度法 1.紫外分光光度法 2.红外分光光度法 3.原子吸收分光光度法 4.荧光分析法 1.薄层色谱法：杂质对照法、自身稀释对照法 2.纸色谱法 3.高效液相色谱法 4.气相色谱法 五、色谱法 * 炽灼残渣：第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续炽灼０.5h后进行。 注意： 供试品应平铺，厚度＜5mm，疏松物10mm 结晶药物应该研细 瓶盖半开，或者放置旁边 取时，先盖瓶盖 * 碱破坏法 　　a 加入氢氧化钙 500-600 ?C灼烧 　例：酚磺酞 　　b 加入无水碳酸钠碱融 　　　　例：苯甲酸钠 酸破坏法 加稀硫酸与溴化钾 例：葡萄糖中砷盐检查 * 4)古蔡氏法特点 优点：灵敏度高(1 ?g As) 缺点：Sb干扰(100μg)