第六章芳酸及其酯.pptVIP

第六章 芳酸及其酯类药物的分析 一、水杨酸类 二、苯甲酸类 三、其他芳酸类 第二节 鉴别试验 一、与铁盐的反应 酚羟基的特有反应 二、重氮化—偶合反应 芳香第一胺类鉴别反应 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物 + K2Cr2O7 深蓝色 棕绿色 甲芬那酸 + H2SO4 黄色 绿色荧光 四、水解反应 五、分解产物的反应 1. 苯甲酸钠 可分解成苯甲酸白色升华物。 2. 丙磺舒 七、红外吸收光谱法 第三节 特殊杂质检查 一、阿司匹林中特殊杂质检查 1. 溶液的澄清度 碳酸钠试液中不溶物（苯酚、水杨酸苯酯、醋酸苯酯等） 方法：取阿司匹林0.5g，加温热至45℃的碳酸钠试液10ml溶解后，溶液应澄清 2. 游离水杨酸（有毒、氧化为醌有色物质） (1) 杂质来源：原料残存、水解产生 (2) 检查方法 ——标准对照法 反应原理：酚羟基可直接与高铁盐Fe3+反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：3.0% 二、对氨基水杨酸钠中特殊杂质检查 间氨基酚（有毒，易氧化变色） 来源：未反应完全的原料；贮存中产生 检查原理：药物与杂质在乙醚中的溶解性差异，分离出醚层，再用盐酸滴定 三、二氟尼柳中有关物质的检查 Ch.P收载的方法，由于杂质的结构不清，故采用TLC法中和HPLC法的 供试品自身对照法： 五、氯贝丁酯中特殊杂质的检查 主要检查成品药物中残留的对氯酚原料和挥发性杂质 第四节 含量测定 一、酸碱滴定法 （一）直接滴定法 阿司匹林原料药、水杨酸、双水杨酸酯 1. 原理：利用阿司匹林（ASA）游离羧基的酸性，以标准碱液直接滴定。 2. 方法 3.终点判定： 酚酞由无色变为红色，即到达滴定终点。 弱酸用强碱滴定时，化学计量点偏碱性。 4.讨论 中性乙醇溶解阿司匹林且防止酯键水解。 “中性”是对中和法所用的指示剂而言 温度在0-40℃,测定结果几乎无影响。 不断搅拌，稍快滴定，防止局部碱度过大，避免水解。 5.方法优缺点 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰 酸性杂质干扰（如水杨酸） 6.适用范围 不能用于含水杨酸过高或制剂分析， 只能用于合格原料药的含量测定 （二） 水解后剩余滴定法 1. 原理 利用ASA的酯结构在碱性溶液中易于水解的性质，加入过量氢氧化钠滴定液，加热使酯水解，剩余碱用酸回滴。 2.操作 以USP（25）为例: 取本品1.5g, 精密称定，准确加氢氧化钠液（0.5mol/L)50.0ml水浴上煮沸10分钟，放冷，以酚酞为指示剂，用硫酸液（0.25mol/L)滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的0.5mol/L氢氧化钠液相当于45.04mg的C9H8O4。 3.讨论 进行空白试验的原因 碱液在受热时很易吸收二氧化碳，形成碳酸钠用酸回滴时要影响测定结果，故需在同样条件下进行空白试验校正。 4.计算 含量 （三） 两步滴定法 （阿司匹林片、阿司匹林肠溶片） 1.原理： 以NaOH中和游离酸（乙酰水杨酸、水杨酸、醋酸、枸橼酸、酒石酸等）, 再加定量过量碱使阿司匹林酯键完全水解，以H2SO4回滴剩余NaOH。 第一步：中和 第二步：水解后剩余滴定 2.操作 中和：精密称取适量片剂细粉（约相当于ASA0.3g），加中性醇溶解ASA，过滤，以酚酞为指示剂，用氢氧化钠液（0.1mol/L）迅速滴定至粉红色，即将可能存在的游离酸全部中和，ASA也同时成为钠盐。 水解：在中和后的供试品溶液中，加入定量并过量的碱液40ml，加热使酯结构水解。迅速冷至室温，再用0.05mol/L硫酸液滴定剩余的碱，并将滴定结果用空白试验校正，即得。供试品中ASA的含量由水解时所消耗的碱量计算。 3.讨论 本法消除了酸性杂质的干扰 降低了 酯键水解的干扰 二、亚硝酸钠滴定法 具芳伯氨基或潜在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝基还原）的药物 对氨基水杨酸钠 三、 双相滴定法 (芳酸碱金属盐) 1. 原理 利用苯甲酸钠、苯甲酸在水和乙醚中溶解度差异 2. 操作（苯甲酸钠为例） 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基红指示液2滴，用HCl滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水层显橙红色，分取水层，置具塞锥形瓶中，乙醚层用水5ml洗涤，洗液并入锥形瓶中,加乙醚20m1，继续用HCl滴定液(0.5mo1/L)滴定，随滴定随振摇，至水层显持续的橙红色。 每1m