第六章-解热镇痛药和非甾体抗炎药.pptVIP

第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 重点难点 重点：阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛的名称、化学结构、理化性质及临床用途。 难点：典型药物的化学结构及结构特点。 作用 使发热的体温恢复正常 消除疼痛，钝痛 知识拓展—前列腺素 前列腺素（prostaglandin，PG）1930年，尤勒（von Enler）发现，人、猴、羊的精液中存在一种使平滑肌兴奋和血压降低的物质，当时设想此物质可能是由前列腺所分泌，命名为前列腺素。 现已证明精液中的前列腺素主要来自精囊，除之全身许多组织细胞都能产生前列腺素。前列腺素（PG）在体内由花生四烯酸所合成，结构为一个五环和两条侧链构成的20碳不饱和脂肪酸。按其结构，前列腺素分为A、B、C、D、E、F、G、H、I等类型。 前列腺素的生理作用极为广泛 （1）对生殖系统作用： 前列腺素也能直接刺激睾丸间质细胞分泌。可增加大鼠睾丸重量、核糖核酸含量、透明质酸酶活性和精子数量，增加精子活动。前列腺素维持雄性生殖器官平滑肌收缩，被认为与射精作用有关。精液中PG使子宫颈肌松弛，促进精子在雌性动物生殖道中运行，有利于受精。　　　（2）对血管和支气管平滑肌的作用： 不同的前列腺素对血管平滑肌和支气管平滑肌的作用效应不同。前列腺素E和前列腺素F能使血管平滑肌松弛，从而减少血流的外周阻力，降低血压。　 （3）对胃肠道的作用：可引起平滑肌收缩，抑制胃酸分泌，防止强酸、强碱、无水酒精等对胃粘膜侵蚀，具细胞保护作用。对小肠、结肠、胰腺等也具保护作用。还可刺激肠液分泌、肝胆汁分泌，以及胆囊肌收缩等。 （4）对神经系统作用：广泛分布于神经系统，对神经递质的释放和活动起调节作用，也有人认为，前列腺素本身即有神经递质作用。PG对植物神经介质有调节作用，PGE1有镇静、安定及抗惊厥作用。 （5）对呼吸系统作用：PGE对支气管有明显的舒张作用，刺激咽喉，引起咳嗽，促使粘痰咯出；并能使充血肿胀的鼻粘膜收缩，起到通气的效果，可用于支气管哮喘及鼻炎等。 （6）对内分泌系统的作用：通过影响内分泌细胞内环腺苷酸（cAMP）水平，影响激素的合成与释放。如促使甲状腺素分泌和肾上腺皮质激素的合成。也通过降低靶器官的cAMP水平而使激素作用降低。 百年老药阿司匹林是现在世界上最常用的，也是历史最悠久一种药，由于解热镇痛、抗风湿效果良好，毒副作用较小，价格低廉，已被世界上数十亿人使用，在解热镇痛药物中占有重要地位，知名度非常高。近年来人们又发现阿司匹林具有抗血栓的特性，用于心脑血管疾病的治疗和预防，已得到了世界医疗界的广泛认同。现在全世界有成千上万的人每天服用阿司匹林以防治心脑血管病。最新的研究表明，阿司匹林对直肠、结肠癌也有一定疗效，有规律地服用阿司匹林可降低直肠、结肠癌40％的发病率。治疗范围的不断扩大，使其市场销售量一直稳中趋升，预测今后市场将持续看好。 目前全世界每年消耗阿司匹林原料药4万～5万吨，消费阿司匹林片剂1000多亿片。美国是全世界最大的消费国，年耗用阿司匹林原料药1.5万吨以上，占世界总消耗量的35％～40％，每年销售的阿司匹林片剂在450亿片左右。 20世纪80年代，阿司匹林占美国解热镇痛药市场的50％～60％，其中1/3用于抗风湿治疗。90年代初，由于其它解热镇痛药的崛起，挤占了阿司匹林的部分市场份额，使其市场占有率有所下降，但最近几年又不断回升。目前阿司匹林占美国解热镇痛药市场销售额的25％～27％，扑热息痛药占45％左右，布洛芬占23％～25％，其它解热镇痛药占5％左右。最近美国FDA告诫，过量使用以及饮酒后服用扑热息痛有损肝脏，这将促使更多的人选择阿司匹林。 水杨酸、酚 酯类 性质 作用机制 是花生四烯酸环氧合酶的不可逆抑制剂，结构中的乙酰基能使环氧合酶活动中心的丝氨酸乙酰化，从而阻断了酶的催化作用，乙酰基难以脱落，酶活性不能恢复，进而抑制了前列腺素的生物合成。 临床应用 乙酰苯胺（Acetanilide）曾以“退热冰”（Antifebrin）的商品名作为解热镇痛药在1886年引入临床。虽然退热效果良好，但不久就发现其毒性较大，后退出了使用。 合成了对氨基酚的衍生物，其中最满意的是非那西丁（Phenacetin）。自1887年起，曾广泛用于临床。在上一个世纪中期，发现长期服用，对肾脏及膀胱有致癌作用，对血红蛋白与视网膜有毒性，各国先后废除使用。 我国在1983年废弃了该品的单方，于2003年6月又停止了含有Phenacetin的复方制剂的使用。 另一个对氨基酚的衍生物是对乙酰氨基酚（Paracetamol），其作用与Phenacetin类似，1893年上市，但直到1949年发现是非那西丁的活性代谢物后，才得到广泛的使用。现是在苯胺类药物中使用最多