第三章-药物杂质检查.pptVIP

作业 1. 简述药物中杂质的来源及分类。 2. 高锰酸钾中氯化物的检查：取本品2.0 g，加热水60 ml溶解后，置水浴上加热，在不断搅拌下滴加乙醇适量（约8 ml），移入100 ml量瓶中，加水置刻度，摇匀，过滤；分取滤液25 ml，依法检查，与标准氯化钠溶液5. 0ml（每1 ml相当于10μg的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。 （1）解释划线部分的意义。 （2）计算高锰酸钾中氯化物的限量。 3. 阿司匹林中重金属的检查：取本品1.0g，加乙醇23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液2ml，依法检查，含重金属不得过百万分之十。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10?g的Pb）？ 4. 按药典砷盐检查法第一法检查葡萄糖酸钙中的砷盐时，取每1ml含砷1?g的标准砷溶液2ml，制备标准砷斑，规定含砷量不得过0.0002%，问应取供试品多少克？ 示例：硫酸镁中铁盐检查 硫酸镁在生产时用的原料为自然界的苦土粉，所含杂质较多，虽经调节pH值，重结晶，洗涤等，成品中仍可带入微量的铁盐，需检查。 方法：取本品2g，加硝酸溶液（1→10）50ml，煮沸1min，放冷，加水稀释成35ml，依法检查药典（2000年版）附录ⅧG,与标准铁溶液3.0ml用同法制成的对照液比较，不得更深（0.0015%）。 作业 1. 氯化物检查法的原理是什么？若样品有色，怎么办？ 2. 中国药典收载的重金属检查共有几法？各适用于何种情况下？显色剂及条件各是什么？苯巴比妥进行重金属检查时应用第几法？ 作业 1. 简述古蔡氏法检砷的原理及试剂酸性氯化亚锡、碘化钾、醋酸铅棉花的作用。 2. 中国药典干燥失重测定法共收载几法？各适用于何种情况？ 3. 简述残留溶剂测定法的意义。中国要点残留溶剂共分几类，测定法共有几法，各适用于何种情况？ 第二节 一般杂质的检查 ?   测量保持供试品和惰性参比物的温度相同, 系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度(或时间)变化的热分析技术. 第三章 (三) 差示扫描量热法 (differential scanning calorimetry, DSC) 第二节 一般杂质的检查   97.2% 98.6% 标准品 不同纯度苯甲酸的DSC曲线 第三章 DSC用途：熔点测定、晶型鉴别和纯度测定——峰在横轴上位置、形状、数目与物质的性质有关 第二节 一般杂质的检查 ?   　　检查药物在生产过程中引入的有害有机溶剂的方法.如：苯、甲苯、氯仿、环氧乙烷等。 ChP采用GC法 第三章 十 一 有 机 溶 剂 残 留 量 第二节 一般杂质的检查 ?   　　色谱条件 固定相：GDX　二乙烯苯－乙基乙烯苯高分子多孔小球 流动相：氮气 检测器：氢火焰离子化检测器 柱温：80－170℃ 第三章 十 一 有 机 溶 剂 残 留 量 第二节 一般杂质的检查 ?   色谱系统适应性： （1）用待测物的色谱峰计算的理论塔板数应大于1000； （2）用内标法测定时，内标物与待测物色谱峰的分离度应大于1.5； （3）内标法RSD＜5% 　　　外标法RSD＜10% 第三章 十 一 有 机 溶 剂 残 留 量 第二节 一般杂质的检查 ?   第一法　溶液直接进样法 供试液 标准液 结果判断： 内标法定量　 　A供/A内标平均值不得＞A标/A内标平均值 外标法 　A供平均值不得＞A标平均值 第三章 十 一 有 机 溶 剂 残 留 量 第二节 一般杂质的检查 ?   　第二法　顶空进样法 　　适用挥发性大的组分分析 样品置顶空取样瓶，60℃加热，残留溶剂挥发达饱和，进样。 特点：1、免去样品箤取、浓集 　　　2、避免非挥发性组分污染 　　　3、要求待测组分有足够的　　　　　　　　挥发性。 第三章 十 一 有 机 溶 剂 残 留 量 第三节 特殊杂质检查 第三章 特殊杂质 第三节 特殊杂质检查 第三章 特殊杂质 是指在该药物生产和储藏过程中,根据其生产方法、工艺条件及药物本身结构性质可能引入的特有杂质. 阿司匹林——水杨酸 盐酸普鲁卡因——对氨基苯甲酸 特殊杂质的检查法 二、化学性质的差异 一、物理性质的差异 第三节 特殊杂质检查 第三章 三、光学性质的差异 四、色谱性质的差异 臭味及挥发性差异 颜色差异 溶解行为差异 旋光性质的差异 吸附或分配性质的差异 对光吸收性质的差异 一 物 理 性 质 差 异 第三节 特殊杂质检查 第三章 第三节　特殊杂质检查 2. 杂质无挥发性 利