第2章-2012秋药物效应动力学.pptVIP

二、受体与药物相互的作用的基本概念 DR D+R E ??? K1 KD E Emax [D] [D] KD ＋ [DR] [RT] 100%时，达Emax [D] KD ， [DR] [RT] [DR] [RT] 50%， [D] KD 1.受体与药物相互的作用 2.药物与受体的结合亲和力（affinity） 3.药物与受体结合后效应的产生及其学说 占领学说（Occupation theory） 速率学说（Rate theory） 二态模型理论（Two model theory） 占领学说（occupation theory） 1.内在活性（intrinsic activity）反应效能，以α表示， α=1 α=0 无内在活性 0α1 2.亲和力= 1/KD 3.亲和力指数（pD2）解离常数的负对数，即 pD2=-logKD pD2值越大，药物的亲和力越大。 50 logC E(%) pD2 c b a a、b、c三药与受体的亲和力相等， 内在活性不等 abc X、Y、Z三药的内在活性（Emax）相等与受体的亲和力不等，XYZ 50 logC 100 E(%) x y z KDx KDY KDZ 10-3 10-2 10-1 C Ri Ra 静息态 激活态 反向激动药 激动药 阻断药 激动药（agonist） 既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。 内在活性（α=1）。 部分激动药(partial agonist) 有较强的亲和力，但内在活性不强（0α1）,即表现部分阻断作用。 拮抗药(antagonist) 有较强的亲和力，而无内在活性(α= 0)的药物。拮抗药与受体结合但不激活受体。 根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为： 非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonists) 竞争性拮抗药(competitive antagonists) 激动药 ＋递增剂量的竞争性拮抗药 激动药 剂量比 对数浓度（激动药 ） 最大效应（%） 剂量比 (Dose ratio) 增加后的激动药剂量[C’] 原激动药剂量[C] 剂量比为2时（[C’] /[C] = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数 pA2=-log[A]2 拮抗参数(antagonist parameter, pA2, ) 竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线） E logC A logC E B 第三章教学要求 1．理解药物的效应及作用 2．掌握药物的治疗作用及不良反应 3．掌握药物的剂量与效应的关系 4．理解效能、效价强度的概念，掌握半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）和治疗指数的概念 5．掌握受体、受体与药物相互作用 6. 掌握激动药、拮抗药的概念理解药物-受体相互作用后的细胞反应 第二章  药物效应动力学 石 卓 吉林大学白求恩医学院药理学系 2012.11 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用（action） 初始作用 药理效应（effect） 生理生化功能改变 血管收缩 心率加快 血压升高 NE ?-R 二、药理效应的基本类型 兴奋（stimulation） 抑制（inhibition） 三、直接作用与间接影响 直接作用 （direct action） 间接作用 （indirect action ） 局部作用 （local action ） 吸收作用 （absorptive action ） 药物在一定的剂量首先对某一组织或器官产生作用，而对其它组织或器官无作用。 四、药物作用的选择性(selectivity) 选 择 性 (Selectivity) 阿托品 M Glands Eye Smooth muscle Heart Blood vessel CNS (Atropine) Block 五、药物治疗效果 药物作用的两重性 治疗作