第39章--内酰胺类抗生素.pptVIP

2.第二代头孢菌素类 对G+菌的作用与第一代相似或略差； 对G- 菌杆菌抗菌活性强于第一代；对多种β-内酰胺 酶较稳定；对厌氧菌有一定作用,对铜绿假单胞 菌无效；肾毒性低于第一代。 用于敏感菌引起的呼吸道、泌尿道、胆道 等器官组织的感染。 3. 第三代头孢菌素类 对G+菌的作用不如第一、二代；对G-菌抗 菌作用较强；对β内酰胺酶有较高的稳定性；对 铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强抗菌作用；对肾 脏基本无毒性。 用于危及生命的败血症、脑膜炎、肺炎等 严重感染的治疗，能有效控制严重的铜绿假单 胞菌感染。 4. 第四代头孢菌素类 对G+ 、 G-菌均有高效，对β内酰胺酶高度 稳定；无肾毒性。用于治疗对第三代头孢耐药 的细菌感染。 5. 第五代头孢菌素类 对G+ 、 G-菌均有高效，对包括MRSA在 内的大多数耐药阳性菌、厌氧菌均有较强的抗 菌活性；对铜绿假单胞菌敏感性低；安全性较 高耐受性较好；仅用于已被证明或强烈怀疑为 多重耐药或泛耐药菌引起的感染。 【体内过程】 有口服制剂和注射制剂；吸收后分布广泛， 第三、四、五代组织穿透力强，可在各组织、体 腔、体液中达有效浓度 ；大多数经肾排泄，头 孢曲松、头孢哌酮主要经肝胆系统排泄。 【不良反应】 交叉过敏现象；有些品种有肾毒性。 【药物相互作用】 第四节 其他β-内酰胺类抗生素 一、碳青霉烯类：亚胺培南（亚胺硫霉素） 广谱、强效、耐酶；不耐酸，静脉给药为主； 在体内易被脱氢肽酶水解失活。临床上与脱氢肽 酶抑制剂西司他丁组成复方制剂，供静脉使用 （泰能）。 临床主要用于G+菌和G-菌需氧菌和厌氧菌所 致的各种严重感染。 二、头霉素类：头孢美唑、头孢西丁。 抗菌谱与抗菌作用与二代头孢相似，对厌氧 菌高效； 对β-内酰胺酶高度稳定。 可用于治疗需氧和厌氧菌引起的盆腔、腹腔 及妇科混合感染。 三、氧头孢烯类：拉氧头孢、氟氧头孢。 抗菌谱与抗菌作用与三代头孢相似，对β-内 酰胺酶高度稳定。用于治疗敏感菌引起的感染。 四、单环β-内酰胺类： 氨曲南（aztreonam） 对G-菌有强大的抗菌作用，对G+菌、厌氧 菌作用弱。耐酶、低毒，分布广泛，可用于敏 感菌引起的感染的治疗。 第五节 β-内酰胺酶抑制药及其复方制剂 一、 β-内酰胺酶抑制药：广谱 克拉维酸（clavulanic acid，棒酸） 舒巴坦（sulbactam，青霉烷砜） 他唑巴坦（tazobactam，三唑巴坦） 二、 β-内酰胺类抗生素的复方制剂 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 第一节 分类、抗菌作用机制和耐药机制 一、 β-内酰胺类抗生素分类 （一）青霉素类（抗菌谱、耐药性） 1. 窄谱：青霉素G、青霉素V 2. 耐酶：甲氧西林、氟氯西林、氯唑西林 3. 广谱：氨苄西林、阿莫西林 4. 抗铜绿假单胞菌广谱：羧苄西林、哌拉 5. 抗革兰氏阴性菌：美西林、匹美西林 （二）头孢菌素类（抗菌谱、耐药、肾毒性） 1. 一代：头孢拉定、头孢氨苄 2. 二代：头孢呋辛、头孢克洛 3. 三代：头孢派酮、头孢噻肟、头孢克肟 4. 四代：头孢匹罗 5. 五代：头孢洛林 （三）其他β-内酰胺类 包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类等。 （四） β-内酰胺酶抑制剂 棒酸和舒巴坦类 （五） β-内酰胺类抗生素的复方制剂。 二、抗菌作用机制 与青霉素结合蛋白（PBPS）结合抑制细菌 细胞壁的合成，从而达到抗菌的作用。 三、耐药机制 1. 产生水解酶 2. 与药物结合：牵制机制 3. 改变PBPs，使结合能力降低。 4. 改变膜的通透性 5. 增强药物外排 6. 缺乏自溶酶 第二节 青霉素类 青霉素类基本结构：母核 6-氨基青霉烷酸 一、窄谱青霉素类 青霉素G（penicillin G，苄青霉素） 【来源及化学】 晶粉在室温中稳定，易溶于水，水溶液在 室温中不稳定，故需在临用前配成水溶液。 【体内过程】 口服易被破坏, 多静脉和肌肉给药； 脂溶性 低，主要分布在细胞外液，不易透过BBB，炎 症时可渗透至组织而发挥作用；几乎全部以原 型经肾小管分泌排泄。 普鲁卡因青霉素（双效西林） 油剂苄星青霉素（长效西林） 【抗菌作用】 1. G+球菌：溶血性链球菌；肺炎球菌；草绿