第十六章-解热镇痛抗炎药(1).ppt

选择性：相对的 不可逆性抑制：阿司匹林 可逆性抑制：其他NSAIDs 不良反应 COX-1:较多 COX-2:较少。但罗非昔布因有可能增加心血管疾病的发生率而全球撤回。 镇痛作用部位：外周为主要。也存在中枢直接作用 概述 治疗作用 不良反应 双氯酚酸(diclofenac) 抑制环氧合酶的活性较吲哚美辛、萘普生等强，药理作用比阿司匹林强26~50倍。可在关节滑液中蓄积。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎等。不良反应较为严重，发生率高达20%，2%因不能耐受而停药。 肿瘤坏死因子抑制剂 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor-α,TNF-α） 与自身免疫性疾病发病 上市的制剂 作用环节 临床应用 评价 解热作用比较 解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较 ? 镇痛药 解热镇痛药 作用部位 中枢 外周（主） 作用机制 激动阿片受体 抑制环氧酶， 使PG合成减少 镇痛特点 强大，伴有镇静作用及欣快感 中等强度，无镇静作用 及欣快感 适应证 用其他药无效的急性锐痛 慢性钝痛 不良反应 易成瘾，抑制呼吸 无成瘾性及呼吸抑制 * 解热镇痛抗炎药 解热镇痛抗炎药 （antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs） 非甾体抗炎药 （non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs） 阿司匹林类药物 主要作用机制：前列腺素（prostaglandin，PG） 环氧合酶（cyclo-oxygenase） 三项共同的药理作用：解热、镇痛、抗炎 常见的解热镇痛抗炎药分类 自膜磷脂生成的活性物质及其作用以及NSAIDs作用环节 COX-1 COX-2 NSAIDs 收缩子宫 血栓素 环内过氧化物 白三烯 环 氧 酶 花生四烯酸(AA) 膜磷脂 血栓素 前列腺素合成过程 布洛芬15、对乙酰氨基酚7.5、双氯芬酸0.7、萘普生0.6、保泰松 无/低选择性抑制药 COX-2抑制药：塞来昔布0.003、尼美舒利0.007、依托度酸、美洛昔康0.08 细胞间信号传递 骨骼肌细胞生长 分娩 炎症反应 炎症细胞 诱导型 通过IL-1、TNF等细胞因子 COX-2 阿司匹林166、吲哚美辛60、吡罗昔康250、舒林酸100 血管舒缩 血小板聚集 胃粘膜血流和分泌 肾血流调节 主要生理功能 病理作用 血管、胃、肾等 来源 结构型 自然存在 生成 COX-1 环氧化酶 环氧化酶的生理学和病理学意义以及药物分类 IC50cox-2 IC50cox-1 解热作用 COX 解热镇痛抗炎药对内热原引起的发热有解热作用，对直接注射PG引起的或调定点正常的发热无效，对正常者体温无影响 体温调定点↑ PLA2 某些疾病（感染、组织炎症、器官移植、肿瘤） 内热原增加（IL-1/6、TNF、IFN等细胞因子） PG（PGE2） 合成增多 花生四烯酸 膜磷脂 CNS 下丘脑 体温 调节 中枢 发热 cAMP － 镇痛作用 组织损伤、炎症等 化学致痛物质 PG s 花生四烯酸 膜磷酯 （组胺、缓激肽等） 痛觉感受器（神经末梢） 疼痛 COX 作用部位：主要在外周组织起作用，但不排除中枢 作用特点：强度比吗啡弱； 对慢性钝痛有很好疗效，对各种创伤剧痛、内脏绞痛无效； 无欣快感，无成瘾性，无呼吸抑制 PLA2 解热镇痛药 ＋ － 抗炎作用 炎症过程： 急性炎症期早期局部血管扩张，毛细血管通透性增强。 其后出现白细胞向炎症区域游走、聚集。 晚期炎症组织增生。 抗炎作用： PGs是参与炎症反应的重要活性物质，ng水平即可引起炎症反应。NSAIDs抑制炎症局部的PGs合成，减轻或消除炎症反应，只是对症治疗。 抑制某些细胞黏附分子活性表达。NSAIDs的治疗作用强度与其抑制COX的强度正相关。但也有例外，如吲哚美辛的抗炎能力就明显高于其抑制COX的能力，提示其抗炎机制可能除了抑制PGs合成外，尚有其他机制。 抗炎作