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醒脑静口服制剂中冰片在脑缺血和假手术 大鼠脑组织与血浆中药物动力学探究 ［摘要］为了研究醒脑静中冰片在脑中风病理状态 脑和血中的药动学特征，并评价脑中风对冰片透过血脑屏障 能力的影响。该实验采用大脑中动脉线栓再灌注法建立并选 取脑中风模型大鼠，并设立假手术组, 取脑中风模型大鼠，并设立假手术组, 灌胃给予醒脑静混悬 液，不同时间点采血后进行GC测定，以Kinetica软件拟合, 计算相关药动学参数。结果表明在脑中风状态下的脑、血 的 Cniox 为（1、82±0、825）, （1、35±0、43） mg - L-1, AUCO-t 为（123、39±55、82）, （87、91±39、81） mg ? L-1 ? min, Te （脑/血药物比）（71、3±3、24） %,大于假 手术组的各个参数。从结果中可以看出脑中风的发生能够促 进醒脑静中冰片透过血脑屏障，增加冰片的入脑量，为冰片 的合理使用以及醒脑静口服制剂的研究提供了参考。 ［关键词］冰片；醒脑静；脑组织；药代动力学 ［收稿日期］2013-05-28 ［基金项目］国家自然科学基金面上项目； 北京中医药大学复方中药制药研究创新团队项目 (2011-CXTD-13 )；北京中医药大学自主课题项目 （2011-JYBZZ-JS048） ［通信作者］*杜守颖，Tel: （010） E-mail： dushouying@263、net； *陆洋，E-mail： landocean28@163 com ［作者简介］徐攀，硕士研究生，Tel: E-nia订：clamslowly@163、com中风由于它的高发病率和高 致残率，已经成为21世纪威胁人类健康的一大杀手。其中 85%的脑中风是由缺血引起的［1］。醒脑静来源于经典名 方一一安宫牛黄丸，药理研究［2-3］表明它有显著的抗脑缺 血再灌注损伤、抗氧化损伤、兴奋中枢、解热、抗炎等药效, 并作为注射剂广泛应用于脑中风的防治中。但由于注射剂使 用不便及安全性问题［4］,近年来关于醒脑静口服制剂的研 究得到重视［5］。冰片是醒脑静的有效成分之一，并作为“开 窍药”有上行之效，对它的研究多集中在对其他药物的影响 上［6-7］,针对冰片药物代谢动力学的研究较少。由于药物 的最终使用人是患者，当脑中风发作时，机体的病理变化及 各种并发症的发生会对冰片的代谢产生影响。本实验建立脑 缺血模型，研究冰片在病理状态脑药动力学和血药动力学的 特征，并设置假手术组进行对比，评价脑中风对冰片透过血 脑屏障能力的影响，为临床用药方案的确定提供依据。 1材料 天美D7980气相色谱仪；氢火焰离子检测器（FID）检 测器；天美气相工作站（中国上海天美科学仪器有限公司）; XW-80A涡旋混合器（上海医科大学仪器厂）；Anke-TGL-16C高速离心机（上海安亭科学仪器厂）；IKA-T10BS25匀浆机（德 国）；2634-100栓线（北京沙东生物技术有限公司）。 冰片对照品（中国食品药品检定研究院，批号 110881-200706）；十八烷（色谱纯，天津市光复精细化工研 究所）；乙酸乙酯（色谱纯，北京化工厂）；醒脑静口服制剂 （实验室自制, （实验室自制, 梔子提取物-冰片-麝香酮-郁金挥发油 38 ： 18 ： 3 ： l)o 雄性SD大鼠150只，体重240?260 g,购自北京维通 利华实验动物技术有限公司，合格证号SCXK （京） 2013-0001 o实验前至少饲养7 d以适应环境。 2方法 2、1色谱条件 TM-1701髙效毛细管色谱柱 （0、25 umXO. 32 mm, 30 m）；氢火焰离子检测器（FID）；氢气流量30 mL - min-1； 柱温设置为程序升温，105 °C保持8 min,以50 °C - min-1 升至185 °C并保持6 min,然后升至250 °C （50 °C ? min-1）保持4 min；进样口温度250 °C ；检测器温度300 °C ； 氮气流速28 mL - min-1；分流比1 ： 1；进样量1 uL。 2、2溶液及灌胃液的配制 标准溶液与内标溶液的配制：精密称定冰片对照品及十 八烷适量，置于50 mL量瓶中，用乙酸乙酯溶解并稀释至刻 度,分别配制成812、00, 60、00 mg - L-1的标准溶液，并 将冰片溶液依次逐级稀释，得系列标准溶液，于4 °C冰箱 中保存备用。 灌胃液的配制：粉碎醒脑静口服制剂成细粉，称取适量 并溶解于0、7%CMC-Na溶液中，使冰片含量为16、2 mg - L-1,充分搅拌混匀即得醒脑静灌胃液。 2、3缺血性脑中风模型制备 模型参照Zea Longa[8]的方法并进行了改进，大鼠手术 前禁食12 h