天然药物化学-第九章-生物碱.pptVIP

第一节 概述 一、生物碱的含义 天然产的的一类含氮有机化合物 多数有氮杂环结构 多数具有碱性 多有较强的生物活性 正确理解生物碱的含义 生物体内普遍存在在的含氮有机化合物，氨基酸、蛋白质、核酸、及某些含氮维生素除外 有例外，麻黄碱、秋水仙碱。 主要分布于植物界 特别是高等植物的双子叶植物 如：毛茛科、防己科、罂粟科、茄科等 单子叶植物中较少 如：百合科、石蒜科等 裸子植物和低等植物中个别存在 多以生物碱盐存在 多与有机酸成盐 少数与无机酸成盐 有游离生物碱 少以酯、苷、氮氧化物存在 第二节 结构和分类 依母核化学结构，分为6类： 一、有机胺类生物碱 特点：N不在环内 二、吡啶类生物碱（一）哌啶和吡啶类： 二、吡啶类生物碱（二）吲哚里西啶类： 二、吡啶类生物碱（二）喹喏里西啶类： 三、 莨菪烷类生物碱 四、异喹啉类生物碱 （一）简单异喹啉型 四、异喹啉类生物碱 （三）双苄基异喹啉型 2分子苄基异喹啉通过醚键结合而成 四、异喹啉类生物碱 （四）原小檗碱型 可视为2分子异喹啉稠合而成 四、异喹啉类生物碱 （五）吗啡烷型 五、 吲哚类生物碱 （一） 单吲哚型：靛青苷（蓼蓝） 五、 吲哚类生物碱 （二） 色胺吲哚型： 五、吲哚类生物碱 （三） 半萜吲哚型： 色胺接1个异戊二烯单位 五、吲哚类生物碱 （四） 单萜吲哚型： 色胺接1个单萜 五、吲哚类生物碱 （五） 二聚吲哚型： 2分子单萜吲哚聚合而成 如：长春碱、长春新碱 p52 五、其它类生物碱 （一） 吡咯类衍生物： 五、其它类生物碱 （一） 吡咯类衍生物： 五、其它类生物碱 （二） 喹啉类衍生物： 五、其它类生物碱 （三） 嘌呤及黄嘌呤衍生物： 五、其它类生物碱 （四）萜类衍生物： 五、其它类生物碱 （五）甾体类生物碱： 常见氮杂环类生物碱基本母核类型： 第二节 生物碱的理化性质 一、性状 形态： 多呈结晶态； 少数呈液态：小分子 无氧或氧呈酯键-----烟碱、 槟榔碱 个别有挥发性（小分子固体------麻黄碱 极少数升华性 -----------------咖啡因 味道：多苦，极少甜味----------甜菜碱 颜色：多无色或白色，少数呈色—小檗碱 二、旋光性 多有旋光（不对称碳原子或不对称中心） 多呈左旋性。 生物活性与旋光活性密切相关，常左旋活性大于右旋 三、 碱性 7 1S2 2S2 2P3 碱性的来源 N： H+ (接受质子) 碱性强弱的表示方法 pka pKa=-lgKa， pKa越大，碱性越强。 影响碱性强弱的因素：1．氮原子的杂化方式：  SP3 SP2 SP 2、诱导效应： 供电诱导效应（烷基）：可使氮原子周围电子云密度增加，碱性增强。吸电诱导效应（含氧基团，双键，苯环）：电子云密度降低，碱性减弱。 3．共轭效应： 苯胺型： P—π共轭，氮原子周围电子云密度下降，碱性降低。 酰胺型： P—π共轭，氮原子周围电子云密度下降，碱性降低。 胍基型： 供电基和氮原子上未共享电子对共轭，碱性增强（共轭酸的高度共振稳定性,使共轭酸稳定，Ka小，则pKa大，碱性强）。 4. 空间效应：阻碍质子靠近氮原子，使碱性降低（莨菪碱和东莨菪碱）。 5、氢键效应：氮原子周围的羟基所处的位置有利于生物碱共轭酸分子内氢键形成时，则共轭酸稳定 , 碱性增强。 常见生物碱碱性规律： 胍 季铵碱 烷胺类（仲胺，叔胺） 芳胺类（芳杂环） 酰胺类 （pKa 13.6） 小檗碱（11.5） 四氢异喹啉（9.5） 异喹啉（5.4） （pKa 2） 共轭酸高度 离子型 SP3杂化 SP2杂化 P—π共轭 共振稳定性 类似无机碱 （无双键） （有双键） 三、溶解性  （1）游离 水 酸水 碱水、甲（乙）醇、 苯 /乙醚 /CHCL3、 CCL4 /石油醚 亲脂性生物碱: - + - + +（+