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河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺
河北医科大学
学位论文使用授权及知识产权归属承诺
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河北医科大学 研究生学位论文独创性声明
本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。
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中文摘要过氧化物酶增殖体激活受体一13在急性肺损伤大鼠的
中文摘要
过氧化物酶增殖体激活受体一13在急性肺损伤大鼠的 作用机理初探
摘 要
目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种炎症 和肺毛细血管通透性增加为主要病理特征的综合征,急性呼 吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是 ALI的严重阶段,目前对ALI/ARDS的发病机理尚未完全阐 明。虽然人们已经采取多种抗炎治疗措施,但迄今仍未取得 满意的结果,死亡率居高不下。过氧化物酶增殖体激活受体
(peroxisome proliferators.activated receptors,PPARs)是核受
体超家族成员之一,分为PPAR Q、眦13(亦称PPAR 6
或NUC.1)和PPAR Y三种亚型。研究表明PPARs可能具有
重要的抗炎作用。然而在AL㈣S发病中,PPARs在基因、
蛋白水平表达变化及其作用机理目前尚缺乏研究。为此,本
实验分三部分进行:①观察PPAR B mRNA和蛋白在正常以
及脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)复制的大鼠ALI模型肺 组织的表达情况;②观察肿瘤坏死因子.Q(tumor necrosis factor alpha,TNF Q)mRNA、蛋白在正常以及ALI大鼠肺 组织的表达情况;③观察动脉血气和肺组织髓过氧化物酶 (myeloperoxidase,MPO)活性变化。初探PPAR B与炎性 介质的关系。从而说明PPAR B在ALI发生发展中可能的作 用,以期从新的视角揭示AL玑6d①S的发病机理,并为 ALI/ARDS的防治提供理论基础。
方法:采用颈静脉注射LPS的方法复制大鼠ALI模型,
中文摘要按完全随机化原则将72只实验大鼠分为生理盐水对照组(Oh
中文摘要
按完全随机化原则将72只实验大鼠分为生理盐水对照组(Oh 组、lh组、2h组、4h组、8h组)和LPS组(1h组、
2h组、4h组和8h组),每组8只大鼠。半定量RT-PCR方法 测定肺组织中PPAR 13 mRNA和TNF Q mRNA的表达水 平;免疫组织化学染色法测定肺组织PPAR 13蛋白表达水平; ELISA方法测定肺组织匀浆上清和血浆中TNFⅡ表达水平; 同时测定动脉血气分析、肺组织W/D比值、肺组织MPO活 性、光镜观察肺脏病理变化。
结果:1免疫组化显示对照组大鼠肺组织可表达PPAR 13蛋白,主要位于肺泡上皮细胞及肺间质细胞;与对照组相 比,LPS组大鼠肺组织PPAR 13蛋白的表达均显著升高(P
O.05=,分布在肺泡上皮细胞及炎性细胞。
2 RT-PCR结果显示对照组肺组织表达一定量的PPAR 13
mRNA,与对照组比较,LPS组大鼠肺组织PPAR 13 mRNA
的表达量显著升高(PO.05)。
3与对照组比较,TNF Q在mRNA以及肺组织匀浆上清 和血浆中蛋白水平均显著升高(P均O.05)。
4 LPS组大鼠Pa02显著降低(PO.01),肺组织W/D 比值、肺组织MPO活性以及肺组织的病理积分均显著升高 (PO.05)。
结论:正常大鼠肺泡上皮细胞及间质细胞存在PPAR 13, 在LPS复制的ALI大鼠肺组织炎性因子TNF Q与PPAR t3表 达均显著增加,提示PPAR 13可能与ALI的炎症反应相关。
关键词:急性肺损伤;脂多糖;过氧化物酶增殖体激活 受体;肿瘤坏死因子.Q;肺组织髓过氧化物酶;炎症
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