过氧化物酶增殖体激活受体-β在急性肺损伤大鼠的作用机理初探-内科学专业论文.docxVIP

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河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺 河北医科大学 学位论文使用授权及知识产权归属承诺 本学位论文在导师(或指导小组)的指导下,由本人独立完成。 本学位论文研究所获的研究成果,其知识产权归河北医科大学所有。 河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学 位论文主要内容相关的论文,第一署名单位为河北医科大学,试验材 料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则, 承担相应的法律责任。 研究生签名誊垂 导师签名署亏龅’学院领导签名: 工哟年6月弓Et 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了 文中特别加以标注和致谢等内容外,文中不包含其他人已经发表或撰 写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写, 文责自负。 研究生签名:舅史 导师签名鹚诲忍‘ )对净6月3 Et 中文摘要过氧化物酶增殖体激活受体一13在急性肺损伤大鼠的 中文摘要 过氧化物酶增殖体激活受体一13在急性肺损伤大鼠的 作用机理初探 摘 要 目的:急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种炎症 和肺毛细血管通透性增加为主要病理特征的综合征,急性呼 吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是 ALI的严重阶段,目前对ALI/ARDS的发病机理尚未完全阐 明。虽然人们已经采取多种抗炎治疗措施,但迄今仍未取得 满意的结果,死亡率居高不下。过氧化物酶增殖体激活受体 (peroxisome proliferators.activated receptors,PPARs)是核受 体超家族成员之一,分为PPAR Q、眦13(亦称PPAR 6 或NUC.1)和PPAR Y三种亚型。研究表明PPARs可能具有 重要的抗炎作用。然而在AL㈣S发病中,PPARs在基因、 蛋白水平表达变化及其作用机理目前尚缺乏研究。为此,本 实验分三部分进行:①观察PPAR B mRNA和蛋白在正常以 及脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)复制的大鼠ALI模型肺 组织的表达情况;②观察肿瘤坏死因子.Q(tumor necrosis factor alpha,TNF Q)mRNA、蛋白在正常以及ALI大鼠肺 组织的表达情况;③观察动脉血气和肺组织髓过氧化物酶 (myeloperoxidase,MPO)活性变化。初探PPAR B与炎性 介质的关系。从而说明PPAR B在ALI发生发展中可能的作 用,以期从新的视角揭示AL玑6d①S的发病机理,并为 ALI/ARDS的防治提供理论基础。 方法:采用颈静脉注射LPS的方法复制大鼠ALI模型, 中文摘要按完全随机化原则将72只实验大鼠分为生理盐水对照组(Oh 中文摘要 按完全随机化原则将72只实验大鼠分为生理盐水对照组(Oh 组、lh组、2h组、4h组、8h组)和LPS组(1h组、 2h组、4h组和8h组),每组8只大鼠。半定量RT-PCR方法 测定肺组织中PPAR 13 mRNA和TNF Q mRNA的表达水 平;免疫组织化学染色法测定肺组织PPAR 13蛋白表达水平; ELISA方法测定肺组织匀浆上清和血浆中TNFⅡ表达水平; 同时测定动脉血气分析、肺组织W/D比值、肺组织MPO活 性、光镜观察肺脏病理变化。 结果:1免疫组化显示对照组大鼠肺组织可表达PPAR 13蛋白,主要位于肺泡上皮细胞及肺间质细胞;与对照组相 比,LPS组大鼠肺组织PPAR 13蛋白的表达均显著升高(P O.05=,分布在肺泡上皮细胞及炎性细胞。 2 RT-PCR结果显示对照组肺组织表达一定量的PPAR 13 mRNA,与对照组比较,LPS组大鼠肺组织PPAR 13 mRNA 的表达量显著升高(PO.05)。 3与对照组比较,TNF Q在mRNA以及肺组织匀浆上清 和血浆中蛋白水平均显著升高(P均O.05)。 4 LPS组大鼠Pa02显著降低(PO.01),肺组织W/D 比值、肺组织MPO活性以及肺组织的病理积分均显著升高 (PO.05)。 结论:正常大鼠肺泡上皮细胞及间质细胞存在PPAR 13, 在LPS复制的ALI大鼠肺组织炎性因子TNF Q与PPAR t3表 达均显著增加,提示PPAR 13可能与ALI的炎症反应相关。 关键词:急性肺损伤;脂多糖;过氧化物酶增殖体激活 受体;肿瘤坏死因子.Q;肺组织髓过氧化物酶;炎症 英文摘要_-_--—_-_-———_--●_●_______●--_—-——___-___--_----———_——_●-__—-_--,———————————————————一一 英文摘要 _-_--—_-_-———_--●_●_______●--_—-

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