林可霉素及多肽类抗生素.DOCVIP

PAGE 11 PAGE 1 第四十章 大环内酯类、林可霉素及多肽类抗生素 陈建华 【教学目的】 掌握红霉素的抗菌作用，体内过程、临床应用及不良反应，新产品的特点； 熟悉乙酰螺旋霉素，林可霉素、氯林可霉素，万古霉素、多粘菌素的抗菌作用特点和应用。 【教学重点与难点】 本章重点是大环内酯类抗生素共性；难点是大环内酯类抗生素抗菌谱、抗菌作用、抗菌作用原理、体内过程、不良反应。 【教学内容】 一、大环内酯类抗生素 是一类均具有14-16元大环内酯环状化学结构的抗生素。包括： 第一代大环内酯类：14元环：红霉素。16元环：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、吉他霉素、交沙霉素。 第二代大环内酯类：14元环：罗红霉素、克拉霉素。15元环：阿奇霉素。16元环：罗他霉素。 （一）第一代大环内酯类 红霉素（Erythromycin） 于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素。 [体内过程]1.吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸收。2.分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障。3.消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。 [抗菌作用]1.抗菌谱：①红霉素对金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性；②对某些革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用；③对军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用；④本品对各种厌氧菌亦有相当的抗菌活性，但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外；⑤对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用。2.抗菌机理：作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。 [耐药性]细菌对红霉素易产生耐药性，但停药可恢复。本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药。 耐药机制：①改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制；②细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少；③主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外；④细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。 [临床应用] 1.主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及替代青霉素用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者； 2.首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者。 [不良反应] 1.刺激反应：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎。 2.肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复。 3.伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。 其它第一代大环内酯类——16元环的大环内酯类 药物有：乙酰螺旋霉素（acetylspiramycin）、麦迪霉素（midecamycin）、吉他霉素（kitasamycin）、交沙霉素（josamycin） 特点（与红霉素比较）：1．体内过程与红霉素相似-胆汁分布浓度高；2．抗菌谱与红霉素相似；3．抗菌活性与红霉素略低或相似；4．不良反应较红霉素轻；5．用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者。 （二）第二代大环内酯类 药物有：阿奇霉素（azithromycin）、克拉霉素（clarithromycin）、罗红霉素（roxithromycin）、罗他霉素（rokitamycin）。 特点（与红霉素比较）：1．对胃酸稳定，生物利用度高-血药浓度高，半衰期延长；2．抗菌活性增强；3．有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；4．主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；5．不良反应较少。 二、林可霉素类抗生素 林可霉素（lincomycin）及克林霉素（Clindamycin），又称洁霉素（jiemycin）及氯洁霉素（lujiemycin）。 1.林可霉素口服不吸收，克林霉素口服吸收率高，在骨骼组织分布浓度高，主要在肝脏代谢。 2.两药抗菌谱相似-主要作用于G+菌，对G+球菌如金葡菌、链球菌、肺炎球菌以及G+杆菌如白喉杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌均有强大抗菌活性；对各种厌氧菌包括脆弱类杆菌和其他类杆菌属、梭杆菌属以及大多数放线菌属具有良好抗菌活性；肠球菌属、多数革兰阴性杆菌及难辨梭菌对本品耐药。 3.抗菌活性克林霉素比林可霉素强，对大多数敏感菌强4倍左右，对厌氧菌作用更强。 4.抗菌机制与红霉素相同，作用于细菌核糖体50S亚基，通过抑制转肽移位反应而抑制细菌蛋白质的合成，因此，本类药物不宜与大环内酯类合用。