难愈创面治疗中血管内皮生长因子探究现状.docxVIP

难愈创面治疗中血管内皮生长因子探究现 【摘要】慢性难愈创面形成机制复杂，治疗困难。 随着创面愈合机制的研究进展及新治疗技术的临床应用，此 种情况有所改观。本文重点论述了血管内皮生长因子在各种 难愈创面的表达变化，及VEGF在治疗难愈创面的最新进展。 【关键词】难愈创面；血管内皮生长因子 难愈创面是指由于各种致伤因素所导致的未能按预期 愈合的创面组织，此种现象多发生在接受细胞毒性药物治 疗、激素治疗、大面积烧伤、糖尿病及心血管疾病的患者中, 在临床治疗方面始终是个难题。难愈创面愈合需要多种细胞 及组织来参与，其过程主要包括细胞增殖、转移、炎性改变 及重塑创面等环节［1］。 有研究发现，细胞生长因子在创面愈合的整个过程中发 挥着非常重要的作用，包括分化、趋化、增殖，最终使创面 愈合。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)是血管的生成中最强的调控因素，在新生血 管的生成中起着极其重要的作用［2］,它能为新生血管的生 成提供营养物质、组织需氧及生物活性物质，进而促进创面 愈合。VEGF作用于血管内皮细胞促使血管内皮的迁移及增 殖，能够促使心血管的形成，为创面提供血液，促进创面的 愈合。本文中笔者对难愈创面治疗中血管内皮生长因子的研 究现状进行综述研究。 1VEGF的生物学功能 主要功能：①延长内皮细胞寿命：并促进内皮细胞的增 殖和繁殖的能力，降低细胞的蜕变及凋亡［3］ o在细胞外VEGF 能促进内皮细胞分化、迁移及生长，在细胞内能促进血管生 成；VEGF还能短暂地激活细胞上的磷脂酶C、诱导Ca2+离子 直接作用于内皮细胞，促进内皮细胞增殖。②增强血管的通 透性：VEGF通过促进前列环素和血管内皮细胞NO的合成来 增强血管的通透性［4］ o VEGF结合Fltl发挥增强血管通透性 的效果要比组胺的作用强5万多倍，且其作用短暂、快速， 不会发生肥大细胞的颗粒的减少，也不受抗组胺药物的影 响。③促进血管生成：VEGF可以升高内皮细胞的钙浓度，使 其在短时间内升高、分裂及变性，加速降解基底膜，调控内 皮细胞的基因表达，促进血管的重构，还能促进内皮细胞合 成大量的蛋白水解酶，通过上述作用促进血管的生成［9］。 ④血管维持功能：VEGF是主要的内皮细胞调节器，通过调节 血管内皮细胞NO,来维持血管的正常状态及功能［5］。⑤VEGF 能诱导单核细胞化学迁移及趋化，调控单核细胞，发挥止血 的作用；参与间质液引流，还能选择性地促使淋巴管增生 ［7］。 VEGF通过促进内皮细胞增生、迁移等作用，而促进血管 形成，同时，在动静脉的分化中也起着关键的作用。动静脉 分化是通过VEGFR2下的两条相互竞争的信号途径（活化磷 脂酶C-Y及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径）来实现， 通过这两个途径能激活转录因子，直接激化Delta样配体4 （D114）,诱导动脉标记物D114和Notchl表达。而丝氨酸 苏氨酸蛋白激酶（PI3K-AKT） /磷脂酰肌醇3激酶能对上述 信号进行抑制，促使血管向静脉分化［8-9］ o VEGF能促进血管内皮细胞的迁移、增生，同时还能阻止 内皮细胞的凋亡。有实验证实，对特发性肺纤维化大鼠转染 VEGF后，肺部血管增加了血管化，减少了内皮细胞的凋亡， 并能改善肺动脉高压［10］ o VEGF造成血管的去稳定和血管成 熟障碍，导致负性作用表现为抑制周细胞在新生出芽血管的 覆盖［11］。 2VEGF在难愈创面中的作用机理 2. 1VEGF在大面积烧伤创面中的作用机理血管生成在烧 伤创面愈合中起着关键的作用。VEGF能促进血管形成，是作 用于血管内皮细的多功能、特异性因子，它通过促进血管内 皮细胞的迁移、增殖、改变细胞外基质成分、增强血管通透 性等多种途径发挥作用。对烧伤患者的研究发现，烧伤后损 伤到血管，可促进释放VEGF,使内皮前体细胞从骨髓中快速 释放到血液，同时血浆中的VEGF水平也快速升高。血管损 伤后血浆内的VEGF 一般在伤后的6-12小时达到峰值,48-72 小时后会逐渐下降，这与烧伤患者休克期体液渗出的生理病 理机制具有一致性［20］ o研究健康者和烧伤患者血清中的 VEGF浓度显示，烧伤后发生肿胀，血浆中的VEGF水平快速 增高，直至消肿后下降，因此，VEGF与严重烧伤患者的体液 渗出肿胀关系密切。烧伤后的皮肤组织在缺血、缺氧的环境 中促使了 VEGF mRNA的表达，通过旁分泌来升高了 VEGF受 体的水平，进而升高了患者血液中的VEGF, VEGF对烧伤创 面有促进愈合的作用。Infanger等［21］表明，烧伤病人在伤 后的1-3周内VEGF水平明显升高，在伤后的14d达到一定 的峰值，与最初的烧伤严重程度关系不大，而与伤后并发症 情况有一定的关系。烧伤部