药理学--钙拮抗药.ppt

PPT课件 第二十一章 钙拮抗药 * PPT课件 选择性地阻滞Ca2+经细胞膜上的Ca2+通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，从而影响细胞功能的药物。 钙拮抗药 * PPT课件 * PPT课件 受体调控性钙通道 （Receptor operated calcium channel，ROC） 电压依赖性钙通道 （Voltage dependent calcium channel，VDC） 根据电导值及动力学特性的不同又分为： L-、T-、N-、P-、Q-、R-等 心脏主要为 L-及 T-型 * PPT课件 L-型钙通道（Long-lasting）特点 广泛存在于心肌、血管平滑肌等组织 细胞兴奋时外钙内流的主要途径 开放时间较久，电导值（25 pS）较大 * PPT课件 T-型钙通道（Transient）特点 主要分布在动脉血管壁、心脏传导系统（尤其是窦房结）等部位 开放时间较短，电导值较小（9 pS） * PPT课件 Ca2+是体内重要的阳离子，具有多种生理功能 细胞整合、血液凝固、心脏搏动 肌肉收縮、递质释放、腺体分泌 ——钙拮抗药作用广泛的基础 * PPT课件 三、钙拮抗药的分类 (WHO) A.选择性钙通道阻滞药 苯烷胺类：维拉帕米等 双氢吡啶类：硝苯地平, 尼莫地平，非洛地平， 氨氯地平等 地尔硫卓类:地尔硫卓等 B.非选择性钙通道阻滞药 氟桂利嗪类：氟桂利嗪 氟多利嗪 普利拉明类：普尼拉明 其它类：哌克昔林等 * PPT课件 内侧 细胞膜 激活门 失活门 激活门 失活门 Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ 静息态 Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca+ Ca2+ Ca2+ 激活态 失活态 外侧 硝苯地平 维拉帕米 地尔硫卓 通道的双重门控 * PPT课件 药理作用 钙拮抗药影响心血管系统的特点： 钙通道的开关呈电压依赖性 频率（使用）依赖性 组织选择性 ： 选择性扩张血管，如硝苯地平，尼莫地平，氨氯地平 减慢心率和传导，如维拉帕米，地尔硫卓 * PPT课件 药理作用 对心肌的作用 ⑴ 负性肌力作用： ver dil 氧耗↓（ver、 dil） 扩管，反射性兴奋交感神经的作用，部分抵消负 性肌力作用，以 Nif 最强。扩管降低后负荷，进一步降低氧耗。 * PPT课件 动作电位 收缩力 g mV t(s) 钙拮抗药的AP和心肌收缩力的关系 * PPT课件 药理作用—对心肌的作用 ⑵ 负性频率, 负性传导（ver、dil） 对窦房结、房室结的0相 和 4相： 0相（Vmax、APA、传导速度、ERP） 4相（自律性）除极为Ca2+内流所致。 消除折返激动，抗心律失常。 * PPT课件 窦房结动作电位 0相 4相 * PPT课件 ⑶ 对缺血心肌的保护作用： 缺血-能量代谢障碍-心功能减退 泵受抑制、Ca2+ 被动转运加强，胞内Ca2+超负荷 减少胞内Ca2+，减少细胞凋亡及坏死，保护心肌 (4) 逆转心室重构（非短效制剂） 药理作用—对心肌的作用 * PPT课件 药理作用—对血管的作用 舒张血管平滑肌：Nif ⑸ Ver ⑷ Dil ⑶ ⑴ 扩张动脉：↓BP，Nif作用最强 ⑵ 扩张冠脉：↑冠脉流量和侧支循环， Nif作用最强 ⑶ 扩张脑血管：Nimodipine、氟桂利嗪作用最强 ⑷ 扩张外周血管：治疗雷诺病等。 扩张肾小动脉：增加肾血流量，抑制肾小管对Na＋的再吸收——利尿，肾脏保护 * PPT课件 保护血管内皮细胞 抗动脉粥样硬化 降低血管平滑肌的迁移、增殖 减少细胞外基质（ECM） 减少多种生长因子的释放 逆转血管重构 药理作用—对血管的作用 * PPT课件 抑制血小板的聚集 抑制血小板Ca2+内流所致 增加红细胞变形能力 降低血液黏滞度，降低红细胞内Ca2+所致 松弛其他平滑肌 如支气管、肠道、子宫、输尿管等 药理作用－其他作用 * PPT课件  心血管系统疾病 高血压：Nif、Dil、Ver 轻、中、重度高血压 高血压危象 尤适用于高血压合并冠心病的患者 * PPT课件 心绞痛