自身免疫与免疫学检验.ppt

3.MHC-Ⅱ类抗原的表达异常 某些因素(如IFN-γ)作用下，组织细胞表面 可异常表达MHC-Ⅱ类抗原，从而可能将自身 抗原提呈给Th细胞，启动自身免疫应答，导 致自身免疫性疾病 。 * PPT课件 4.自身反应性淋巴细胞逃避“克隆丢失” 由于胸腺(或骨髓)功能障碍或微环境发生改变， 某些自身反应性淋巴细胞可能逃避阴性选择，该 克隆细胞进入外周血即可对相应自身抗原产生应 答，引发自身免疫性疾病。 * PPT课件 5.淋巴细胞的突变 淋巴细胞突变，其抗原识别能力异常，对自身 抗原产生免疫应答，从而引发自身免疫性疾病。 * PPT课件 6.Fas/FasL表达的异常 由于Fas/FasL基因缺陷，激活诱导的自身应答性 淋巴细胞的凋亡机制受损，而发生多种自身免疫性 疾病(无论是膜结合型或游离型的FasL，与细胞膜上的Fas 结合后均可诱导细胞凋亡 )。 * PPT课件 三、生理因素 1.自身免疫性疾病发病率随年龄的增长而升高 老年人自身抗体的检出率较高，可能是老年人胸腺 功能低下或衰老导致免疫系统功能紊乱的缘故所致 2.某些自身免疫性疾病与性别有关 好发于女性，如类风湿性关节炎的患者的 女性与男性之比为4:1。 3.某些自身免疫性疾病与性激素变化有关 系统性红斑狼疮患者的雌激素水平普遍升高 * PPT课件 四、遗传因素 携带HLA-DR3的个体易患系统性红斑狼疮、 重症肌无力、胰岛素依赖性糖尿病；HLA-DR4 与类风湿性关节炎有关；强直性脊柱炎患者中 90% 以上为HLA-B27阳性。 * PPT课件 第三节 自身免疫性疾病 的免疫损伤机制 一、自身抗体引起的免疫损伤： （一）抗细胞表面抗原的自身抗体引起的免疫损伤： 自身抗体直接与靶抗原结合，通过激活补体、 吸引中性粒细胞和单核细胞、促进吞噬作用及 局部释放炎症介质等，导致细胞和组织损伤。 * PPT课件 （二）抗细胞表面受体的自身抗体引起的细 胞和组织功能障碍 1.模拟配体作用 自身抗体与受体结合，模拟其配体的作用， 刺激靶细胞功能亢进.如：甲状腺功能亢进 * PPT课件 2.竞争性阻断效应 自身抗体与受体结合，可阻断天然配体与受体结合，或改变受体结构，从而抑制受体功能。 例：某些胰岛素耐受性糖尿病患者体内产生抗胰岛素受体(拮抗剂样)的自身抗体。 * PPT课件 3.介导受体内化与降解 自身抗体与受体结合后，介导受体内化并降解， 或通过激活补体系统而引发细胞损伤。 例如：重症肌无力 。 * PPT课件 二、免疫复合物引起的免疫损伤 环免疫复合物，随血流抵达某些组织部位并沉积下来， 激活补体，促进炎性细胞浸润，造成组织损伤，干扰相 应器官的正常生理功能，此类疾病属于Ⅲ型超敏反应引 起的自身免疫性疾病。如：系统性红斑狼疮肾小球肾炎、 关节炎、皮肤红斑（图20- 4） * PPT课件 三、自身反应性T细胞引起的免疫损伤 其机制为Ⅳ型超敏反应，主要引起淋巴细胞和 单核细胞浸润为主的炎性病变。 * PPT课件 第四节 常见的自身 免疫性疾病 一、系统性红斑狼疮 多发生在20～30岁的女性，男女的发病比例约1:10 发病机理复杂,自身抗体和抗原形成的大量免病复合物，可 沉积在皮肤、肾小球、关节、脑或其他部位的血管基底膜， 激活补体及ADCC，造成组织细胞免疫损伤,引起肾小球肾炎、 关节炎、皮肤红斑（图20- 4）等多种脏器损害。