天然药物化学基础第八章强心苷.pptVIP

1、酶水解法 水解特点 水解产物：次生苷和葡萄糖 强心苷常与β-D-葡萄糖苷键水解酶伴存，只能切断连接D-葡萄糖的苷键。 蜗牛消化酶——最终获得苷元 温和酸水解： 水解特点：针对Ⅰ型强心苷 苷元与2，6-去氧糖之间的苷键 两个2，6-去氧糖之间的苷键 水解产物：苷元、2，6-去氧糖、双(三)糖 反应条件 2、酸水解法 强烈酸水解： 水解特点：水解所有苷键 水解产物：苷元和单糖 反应条件 注意：常可引起苷元在含-OH位置发生脱水反应生成脱水苷元 2、酸水解法 强心苷的苷键为缩醛结构，可被酸或酶水解，而不被碱水解。碱试剂主要使分子中的酰基水解、内酯环裂开、△20（22）转位及苷元异构化等。 3、碱水解法 酰基的水解 在强心苷的苷元或糖基上常有酰基存在，一般可用碱试剂处理使酯键水解脱去酰基。 NaHCO3，KHCO3——使2，6-去氧糖上的酰基水解，而葡萄糖及苷元上的酰基和内酯环多不被水解。 3、碱水解法 * * LOGO * * LOGO * * LOGO * * LOGO * * LOGO 第一节 概述 第一节 概述 洋地黄 第一节 概述 第一节 概述 见血封喉 第一节 概述 第一节 概述 知识要求 掌握强心苷的结构与分类、水解性、显色反应 熟悉强心苷的性状、溶解性、提取分离、色谱鉴定、实例分析 了解强心苷的结构与强心作用的关系 能力要求 熟练应用强心苷的显色反应区别甲型与乙型强心苷 熟练应用强心苷的提取与分离技能。 学会强心苷的鉴别方法 定义： 强心苷是存在于植物中具有强心作用的甾体苷类化合物，由强心苷元和糖缩合而产生的一类苷。 强心苷是治疗室率过快心房颤动的首选药和慢性心功能不全的主要药物。 第一节 概述 第一节 概述 甾体化合物： 又名类固醇化合物（steroids），因其结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核，1936年给这类化合物提出一个总称“甾体化合物”，“甾”字很形象化地表示了这类化合物的骨架，即在含有四个稠合环“田”字上面连有三个支链“〈〈〈”。C10、C13上各有一个甲基，称为角甲基。 C17位有侧链。 第一节 概述 在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合成苷。而C17侧链有显著差别，根据C17侧链结构的不同，可将天然甾类分为不同类型。 强心苷苷元是由一个环戊烷骈多氢菲甾体母核及其在C17位连有不饱和内酯环侧链的甾体化合物。 C3位羟基，常与糖结合成苷。 C10，C13多为甲基，称角甲基。 第二节 结构与分类 第二节 结构与分类 主要依据C17位上的取代基即内酯环的不同分成二类： （1）甲型强心苷元：C17侧链是五元不饱和内酯环。 （2）乙型强心苷元：C17侧链为六元不饱和内酯环。 甲型强心苷元： C17位上连五元不饱和内酯环，即△αβ-γ-内酯----强心甾烯型。大多数属于此种类型。 乙型强心苷元： C17位上连六元不饱和内酯环，即△αβ-γδ-内酯----海葱甾烯型。占极少数。 第二节 结构与分类 糖部分： 强心苷中糖均与苷元的C3结合形成苷，可多至5个单元，以直链连接。除常见有D-葡萄糖、6-去氧糖、6-去氧糖甲醚以外，还有仅存在于强心苷中的特殊糖，即2,6-去氧糖，区别于其他苷类的一个重要特征。 6-去氧糖 第二节 结构与分类 L-鼠李糖 L-夫糖 D-洋地黄糖 L-黄花夹竹桃糖 第二节 结构与分类 2，6-去氧糖 D-洋地黄毒糖 D-波伊文糖 D-加拿大麻糖 L-夹竹桃糖 依据糖和苷元的连接方式可分三种类型： Ⅰ型：苷元-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅱ型：苷元-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y Ⅲ型：苷元-(D-葡萄糖)Y X=1-3; Y=1-2 一般原生苷其末端多为葡萄糖。 天然存在的强心苷多数属于Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅲ型较少。 第二节 结构与分类 构成强心苷的糖对强心作用的影响 甲型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元单糖苷二糖苷三糖苷 单糖苷的毒性次序为： 葡萄糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷 2, 6-去氧糖苷 乙型强心苷元及其苷的毒性规律一般为： 苷元单糖苷二糖苷 乙型强心苷元的毒性相应的甲型强心苷元 第二节 结构与分类 一、性状 强心苷多为无色结晶或无定形粉末，中性物质，有旋光性，多为左旋，对粘膜有刺激性。 二、溶解性 强心苷元—— 强心苷—— 第三节 理化性质 三、水解性 酶水解