[2013.6.28]侵袭性真菌感染与先秦法家思想.pptVIP

安徽省立医院 重症医学科 周树生 *适用于侵袭性曲霉菌病和发热性中性粒细胞减少患者;食道或口咽部念珠菌病用量为50 mg/d **对于中度肝功能不全 (Child-Pugh评分7～9)的侵袭性曲霉菌病患者，建议在初始负荷剂量70 mg后将每日用量下调为35 mg。对于中度肝功能不全的食道和/或口咽念珠菌病患者，建议用法为35 mg/d，并且不给予初始负荷剂量。尚无在严重肝功能不全 (Child-Pugh评分 9)中应用的临床经验。 人类的命运和大局观 抗真菌最好的策略不是抗真菌，而是改变产生这种局面的环境 和诱因. 机体被微生物侵犯后是否发病取决于微生物的毒力、菌量与机体防御能力的相互作用，真菌感染也是如此。 真菌感染后机体的防御反应包括非特异性(天然)免疫及特异性免疫(获得性)，二者相辅相成，构成了机体防御真菌感染的免疫体系. Nat Rev Immunol.2004?Jan;4(1):1-23 Immunity to fungal infections Nat Rev Immunol.2004?Jan;4(1):1-23 研究发现T辅助(CD4+)细胞在组织相容性复合体Ⅱ(MHCⅡ)的限制下，经真菌抗原作用后可分化为Th1及Th2两类细胞，二者形态相同，功能却迥异。 Thl分泌的介质(IL-2、IFN、TNF、GM-CSF等)可促进炎症，吞噬、杀灭真菌，而Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-10等虽然可以刺激B细胞产生抗体，对感染真菌起调理素样作用，却可抑制Th1的增生及有分泌相应介质的有效功能，使疾病转为慢性甚或恶化。 中国真菌学杂志,2006,1(2);69-74 Tumor Necrosis FactorAlpha Enhances Antifungal Activities of Poly morphonuclear and Mononuclear Phagocytes against Aspergillus fumigatus 吞噬活性 细胞内吞噬真菌活性 Infect Immun.1998;66(12):5999–6003 念珠菌感染后16h,血中即可测到IFN-α及IFN-γ,并发现在应用 IFN-α后，巨噬细胞、NK细胞功能明显加强,小鼠体内念珠菌转为菌丝相的比率降低了80%，病死率降低5-8倍。 Infect Immun.1998;66(12):5999–6003 Selective effects of interleukin (IL)-15 on antifungal activity and IL-8 release by polymorphonuclear leukocytes in response to hyphae of Aspergillus species J Infect Dis.?2003?Aug 15;188(4):585-90. Clinical experiences with a new semi-quantitative solid phase immunoassay for rapid measurement of?procalcitonin. Clin Chem Lab Med.?2000 Oct;38(10):989-95. A PCTcut-off value of 2ng/mL separated Candida sepsis from bacterial sepsis with a sensitivity of 92%, a specificity of 93%,and positive and negative predictive values of 94%. The best cut-off value for CRP to separate bacterial sepsis from Candida sepsis was 100mg/L,with a sensitivity of 82% and a specificity of 53%The combination of CRP(with a cut-off value of 100mg/L) and PCT(with acut-off of 2ng/mL)did not increase sensitivity or specificity for a diagnosis of Candida sepsis. Markers ofsepsisandorgandysfunctionattimeofbloodculture.Dataareexpressedasmedian. Procalciton in levels in