帕金森病-中西医内科课件.pptVIP

九、PD治疗 改善病人运动协调功能----康复 增加神经递质传递功能-----对症治疗 阻断神经细胞的变性和死亡----治愈 1. 治疗原则 2. PD治疗方法 药物治疗 抗胆碱能药物 促多巴胺释放药物 左旋多巴类制剂 多巴胺受体激动剂 B型单胺氧化酶抑制剂（MAO-BI） 儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂（COMT-I） 脑保护剂 外科治疗 毁损术（苍白球或丘脑） 脑深部刺激术（DBS） 干细胞治疗 基因治疗 2.1 多巴胺受体激动剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中、晚期病人。它不易引起异动症和症状波动，并可推迟和减少多巴制剂的使用。 机制：直接作用突触后多巴胺受体。 使用：应从小剂量开始，缓慢增加剂量，使用剂量应个体化。 副作用：消化道症状、体位性低血压、幻觉及意识模糊等。睡眠发作是值得注意的副作用。 多巴胺受体激动剂 嗅隐停 协良行 泰舒达 药 物 剂 量 作 用 受 体 7.5-20mg/d D2 + ， D1ˉ 0.25-1.5mg/d D2 + ， D1 + 50-150mg/d D2 + ， D3 + 2.2 单胺氧化酶B抑制剂 作用：对早期病人可单用，也可与多巴制剂合用治疗中期病人。可能有神经保护作用？它不易引起异动症和症状波动。 机制：抑制多巴胺的氧化降解，减少氧化自由基的生成。 使用：司吉林(seleegiline)，2.5-5mg, 两次／日。 副作用：消化道症状、体位性低血压。失眠多见，故不宜晚上用。 2.3 左旋多巴制剂 左旋多巴合并多巴脱羧酶抑制剂是目前最有效的药物。 作用：对各期病人均有效。但一般主张在病人出现姿势平衡障碍或工作受到影响时使用。它对运动迟缓和肌强直疗效好，对震颤亦有效。 机制：补冲外源性多巴胺前体 左旋多巴制剂治疗原则 治疗原则： 以小剂量缓慢开始，剂量应个体化（病人需求和生活质量），求长效，而不求全效。 一般62.5-125mg bid，每2-4天后，加125mg/天，以达到能维持一般生活质量的最低剂量为维持剂量。 饭前或饭后1小时服用 左旋多巴剂型： 复方多巴标准片（普通片）： 美多巴：左旋多巴与苄丝肼按4：1组成，250mg,125mg 心宁美：左旋多巴与卡比多巴按10：1组成，250mg, 125mg 复方多巴控释剂 息宁控释片：左旋多巴200mg+卡比多巴50mg 美多巴-HBS：左旋多巴100mg+苄丝肼25mg+赋形剂 弥散型美多巴：左旋多巴与苄丝肼按4：1组成 L-Dopa乙酯：皮下注射或肌肉注射， 150~400mg/日 2.4 儿茶酚甲基转移酶（COMT）抑制剂 作用：增加左旋多巴的生物利用度和作用时间，而不增加左旋多巴的峰值血桨浓度；可增加左旋多巴通过血脑屏障进入脑； 机制：抑制外周和／或中枢多巴的降解代谢，使血浆或脑内多巴胺明显增加； 适用症：出现剂末效应或“开-关”现象，与左旋多巴同时服用； 药物：恩托卡朋(entacapone，comtan) ；200 mg，每日5次；答是美（tasmar） 100 ~ 200 mg，每日3次 副作用：肝脏损害 2.5 其它对症治疗：抗胆碱能药物 1867年Ordenstein首先使用 作用：只对以震颤为主的早期病人有效 机制：乙酰胆碱抑制剂 药物：安坦 (2-4mg tid) 副作用：口干、排尿障碍、扩瞳、心动过速、记忆减退、意识模糊等。对６５岁 以上和有认知障碍者不用。 2.5 其它对症治疗：金钢烷胺 1969年Schwab等使用 作用：早期病人的运动迟缓和震颤、或与左旋多巴联合用药，可出现耐受性。 机制：促进神经末梢释放DA，减少DA再摄取。 药物：金钢烷胺 (50-100mg, bid or tid) 副作用：少，恶心、眩晕，可加重精神症状。肾功能减退时不用。忌急撤药。 2.6 外科治疗 毁损术（苍白球或丘脑） 脑深部刺激术（DBS） 适应症： 药物治疗失效；不能耐受或出现异动症者； 对症状较轻，以震颤、强直为主且偏于一侧者效好，术后仍需药物治疗 复方多巴临床应用中的问题 (1)什么时候开始服用复方多巴？ 大多数PD病人对左旋多巴治疗疗效显著，尤其在治疗3~5年之内，但长期服药疗效减退。75%病人在用药5年后出现症状波动、运动障碍以及精神症状。 两种观点：一种认为早期使用左旋多巴以早期改善病人症状，提高生活质量；一种认为尽量推迟使用左旋多巴，以免短期内出现难以处理的并发症。 处理：慎重考虑左旋多巴的利弊，一般根据病人年龄、工