帕金森病左旋多巴优化治疗-卫生部北京医院神经内科+陈海波.pptVIP

L-Dopa长期综合征的可能发病机制 黑质纹状体变性 ↓ 长期L-Dopa治疗 ↓ 多巴胺合成、贮藏、释放减少 ↓ 脉冲式多巴胺能刺激 ↓ DA池缓冲能力减弱 ↓ 突触后受体变化,Gpi放电下降 ↓ 早期剂末现象 症状波动 GABA能传出途径谷氨酸受体亢进 ↓ 异动症 严重症状波动 Thanvi B.R etal: postgrad Med. J. 2004,80.452-458 A. 早期PD, 血浆L-Dopa水平与疗效相关性 B. 晚期PD, 剂量相关性的症状波动 C. 晚期PD, 与剂量不相关的突然症状波动和异动 Thanvi B.R. et al: postgard, Med. J. 2004,80:452-458 左旋多巴的优化治疗 提供持续性多巴胺能刺激 息宁控释片 复方左旋多巴（标准/控释片）+珂丹/MAO-BI/受体激动剂 左旋多巴甲酯/乙酯/duodopa持续灌注 控释片给药后血浆中L-Dopa水平 平均血浆左旋多巴浓度(mg/l\ml) 每日“关”期时间减少20～70% 左旋多巴每日剂量增加20～30% 标准片 100/25 控释片 早期剂末现象和症状波动的治疗- Sinemet CR最佳适应证 A组: 251例, 平均年龄66.8岁；PD平均病程8 2. 2个月，左旋多巴平均治疗时间62 . 2个月 所有患者均有一种以上下列运动波动症状：剂末恶化（79.8%）、夜间运动不能（ 57. 2%）、剂峰异动症（37.1 %）以及“关”期肌张力障碍（包括清晨肌张力障碍；27.4 %）。 Sinemet CR替代Sinemet 基线（SD） CR疗后（SD） P UPDRS Ⅰ 2.2(±2.1) 1.5 (±1.8) 0.001 Ⅱ 10.8 (±6.0) 7.6 (±5.2) 0.001 Ⅲ 21(±9.2) 15.3 (±8.2) 0.001 Ⅳ 3.5 (±2.7) 1.8 (±2.3) 0.001 Schawb and England 74.8 (±13.8) 79.4 (±12) 0.001 睡眠时间改善 0.001 剂峰肌张力障碍 0.001 (Wilcoxon) Linazasoro G et al; Clin Neuropharm 1999,22:74-79 B组：共有149例患者，平均年龄66. 1岁；PD平均病程 39. 2个月，左旋多巴平均治疗时间 20. 5个月。 患者病情较轻，无运动并发症。 Sinemet CR替代Sinemet 基线（SD） CR疗后（SD） P UPDRS Ⅰ 1.4(±1.6) 1.0 (±1.6) 0.001 Ⅱ 7.1 (±4.7) 5.5 (±4.6) 0.001 Ⅲ 14.5(±6.6) 12.1 (±7.1) 0.001 Ⅳ 0.3 (±0.7) 0.2(±0.7) NS Schawb and England 83.3 (±11.1) 85.4 (±11.4) 0.001 睡眠时间改善 NS(McNemar) Linazasoro G et al; Clin Neuropharm 1999,22:74-79 帕金森病左旋多巴优化治疗 抗PD药物选择 抗胆碱能药物 金刚烷胺 复方左旋多巴（美多芭、息宁） 麦角类多巴胺受体激动剂（溴隐亭、培高利特） 非麦角类多巴胺受体激动剂（吡贝地尔、普拉克索、罗匹尼罗） MAO-B抑制剂（司来吉兰） COMT抑制剂（托卡朋、恩托卡朋）  左旋多巴 六十年代后期引入PD的治疗 “金标准” 延长患者寿命，降低死亡率 左旋多巴的益处 最有效的抗帕金森病药物 所有帕金森病患者对之有反应 所有帕金森病患者在一定时候都需要服用左旋多巴 降低致残率，保持患者生活自理和工作能力 也许可以降低死亡率 帕金森病患者的寿命明显低于期望值 总患者数N=934 生存率 确诊后观察年份 p＜0.0001 0 2 4 6 8 10 12 14 16 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 期望值 实际值 不限制（或早期）使用左旋多巴的患者寿命与正常人相似 N=565 生存率 p＜0.0292 确诊后观察年份 p＜0.0292 0