河南血净年会—尿毒症与组合型人工肾.ppt

LOGO 尿毒症与组合型人工肾 尿毒症与组合型人工肾 尿毒症毒素及并发症 1 认识组合型人工肾 2 组合型人工肾操作 3 小结 4 Piorry、 Heritier 尿毒症概念 1840年 200余种毒素 尿毒症症状 机体代谢紊乱 细胞与组织器官结构损伤与功能失常 尿毒症毒素与血液透析并发症 尿毒症毒素 小分子水溶性溶质 与蛋白质结合的小分子化合物 中分子物质 蛋白质类 尿毒症毒素 现在认为尿毒症毒素分为四类： (1)游离的小分子水溶性溶质（毒素） 如尿素、肌酐、尿酸、胍类，约45种。其相对分子质量多300D，这些毒素能被低、高通量透析器清除。 尿毒症毒素 (2)中分子物质（毒素） 为多肽、细胞因子。共 22 种 ，分子质量555D-3.2KD；如：甲状旁腺激素PTH(MW9000D)、TNF-α、氧化蛋白产物（AOPP）、肾素及血管紧张素(MW4000D) 、IL-6(MW26KD) 、IL-1(MW17.5KD)、Leptin(MWl6KD)和视黄醇结合蛋白(MW21.2KD)。常规血液透析不能清除；高通量透析器能够不同比例的部分清除，但不能将之维持在正常范围。 尿毒症毒素 (3)与蛋白质结合的小分子化合物（毒素) 共25种，多为分子质量500D以下毒素，多数具有疏水/亲脂性；如同型半胱氨酸(Hcy)、3-羟基-4-甲基-5丙基-2呋喃丙酸、硫酸吲哚、精胺、马尿酸、甲酚等。不能被低通量透析器清除；高通量透析能部分清除，但仍然有很多完全不能被清除，如吲哚和呋喃丙酸。 尿毒症毒素 (4)蛋白质（毒素），分两类： ① 低分子量蛋白质：β2–MG (导致淀粉样变性)、瘦素(参与营养不良的发生)、肌球蛋白(导致肾小管损伤)、D因子(参与补体活化)、粒细胞抑制蛋(GIP）（抑制粒细胞功能)等。 由于正常肾脏对蛋白质的截留相对分子质量为60KD，故这类尿毒症毒素的相对分子质量一般不超过60KD。 ② 经化学修饰的蛋白质：晚期氧化蛋白产物(AOPP)、甲氨酰化蛋白质等。 修饰反应多为不可逆性，被修饰蛋白的结构和功能发生变化，可导致许多重要的尿毒症病理生理改变。 尿毒症毒素 尿毒症毒素名称 主要相关并发症 甲状旁腺激素PTH 肾性骨病，异位钙化 β2微球蛋白 淀粉样变及腕管综合症 瘦素 营养不良 氧化蛋白产物 动脉粥样硬化 终末期糖基化产物 淀粉样变及动脉粥样硬化 同型半胱氨酸 心血管并发症 肾素、血管紧张素 顽固性高血压 白细胞介素1，6 全身微炎症状态 甲酚、对甲酚 肝细胞毒性 吲哚 肾小球硬化 马尿酸 胰岛素抵抗、糖耐量异常 尿毒症毒素与并发症 心律失常 高血压 尿毒症性心肌、心包炎 冠心病 2 3 4 5 6 心血管并发症 转移性心血管钙化 尿毒症心血管并发症 心力衰竭 1 重视维持性血液透析并发症 西安，9名不堪忍受长期透析带来的身心双重 折磨而集体投书媒体要求实施安乐死的病人 认识组合型人工肾 “组合型人工肾”概念 2004年10月26日，加拿大麦吉尔大学张明瑞教授在深圳大学国际会议厅作的“世界血液灌流的现状和新技术”学术报告中提出了： 组合型人工肾(HD+HP) 组合型人工肾 就是血液透析联合树脂灌 流（血液灌流），利用优 势互补的两种不同的血液 净化方式全面清除终末期 肾病的代谢产物、毒物、 致病因子以及调节水、电 解质平衡，从而达到内环 境的平衡。 组合型人工肾治疗机制 透析：无选择性透过小分子 和部分中分子物质 吸附（嵌顿）：筛孔大小的物质--中大分子物质及与蛋白结合的物质 ——陈香美,初启江.不同血液净化方式对蛋白结合毒素的清除作用.中国血液净化2005年11月第4卷第11期 清除物/方式 清除方式 小分子毒素 蛋白结合毒素 中大分子毒素 低流量透析 弥散 高 无 低至无 高流量透析 弥散 中到高 低 低 血液滤过 对流 中到高 低 低 血液透析滤过 弥散对流 高 低 稍高 血液灌流 吸附 不一 高 高 透析＋灌流 弥散吸附 高 高