第三章-药动学.pptVIP

第三章 药动学 生物膜与药物转运 药物的吸收 药物的分布 药物的代谢 药物的排泄 药动学模型与基本参数 本章的重点和难点 1．药动学的概念和意义。 2．药物的体内过程（吸收、分布、代谢、排泄）。 3．药动学的基本参数及意义。 一、生物膜与药物转运 生物膜的基本结构 药物转运方式 影响吸收的因素 药物剂型：水溶液剂＞混悬液＞散剂＞胶囊剂＞片剂 药物溶解度 药物分子极性 排空率 pH值：酸性药物在胃液不解离容易吸收。 胃肠内容物的充盈度 药物的相互作用：Ca2+、Mg2+、Fe3+与四环素等螯合 首过效应 首过效应（first-pass effect） 某些口服药物在胃肠道吸收经门静脉系统进入肝脏，在肠道微生物、肠道上皮酶和肝药酶的联合作用下进行首次代谢，使进入体循环的药量减少。这种现象称首过效应，又称首过消除（first-pass elimination） 硝酸甘油口服虽能完全吸收，但通过肝脏时，90％被谷胱甘肽和有机硝酸酯还原酶系统灭活，因此硝酸甘油是舌下含服，可直接由口腔粘膜吸收后进入上腔静脉，再到体循环，而不经肝脏就可发挥疗效。舌下含服1-2分钟即出现治疗作用。 肠道外给药 药→血管（静脉、动脉）特点：无吸收过程。 药→腹腔→体循环 特点：吸收迅速。 药→肌肉→体循环 特点：吸收较快速，受注射部位血管分布影响 药→皮下→体循环 特点：受注射部位血管分布影响 药→呼吸道→体循环 特点：吸收迅速。挥发性药物、气雾剂。 药→皮肤→体循环 特点：药物须具脂溶性，需透皮辅剂，吸收少。 （临睡前应用硝酸甘油透皮贴片预防夜间心绞痛发作） 药→眼、鼻→体循环 特点：吸收快速 三、药物的分布 指血液循环中的药物跨过各种生理屏障转运到全身各器官、各组织中的过程。 与血浆蛋白结合 胎盘屏障（Placental barrier） 四、药物的生物转化 药物在体内经化学变化生成更有利于排泄的代谢产物的过程为生物转化。 药物生物转化后的活性变化 肝药酶 机体内多种酶参与了药物生物转化，主要是肝脏微粒体药物代谢酶系，简称肝药酶，包括催化氧化、还原、水解和结合反应的酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶（cytochrome P450,CYP450），又称单加氧酶。 CYP450参与药物代谢的总反应式： DH+NADPH+H++O2→DOH+H2O+NADP+ 其中：DH为未经代谢的原形药物，DOH为代谢产物 肝药酶 肝药酶的特点 非微粒体酶系 影响药物生物转化的因素 五、药物的排泄 排泄（Excretion）是指药物的代谢产物或原形通过各种途径从体内排出的过程。与生物转化统称为消除（Elimination)。 肾脏排泄：极性高（离子化）的代谢 产物或原形药的主要排泄途径。 肾小球滤过 肾小管主动分泌 肾小管被动重吸收 成年人的两肾一昼夜可形成原尿约180升（每分钟125亳升）。原尿经过肾小管各段和集合小管后，绝大部分水、营养物质和无机盐等又被重吸收入血。滤液浓缩，最终形成终尿，其量为每天1～2升，仅占肾小球滤液的1%左右。 肾小球滤过　 　肾小管毛细血管膜通透性较大，除了血浆蛋白结合的药物外，游离药物及其代谢物都能通过肾小球过滤进入肾小管。 肾小管的主动分泌 　有两个载体转运系统：主动转运弱酸性物质（如青霉素、丙磺舒等）和主动转运弱碱性物质（如苯丙胺、奎宁等）。通过同一载体转运的药物间存在竞争性和饱和性。 肾小管的重吸收 　尿液pH在4.5-7.5之间，弱酸性药物在碱性尿液中解离多，重吸收少，排泄快；在酸性尿液中解离少，重吸收多，排泄慢。临床上通过调节尿液pH来加速或延缓药物排泄，用于解毒急救或增强药效。 临床上用丙磺舒增加青霉素的疗效，原因? A. 在杀菌作用上有协同作用 B. 二者竞争肾小管的分泌通道 C. 对细菌代谢有双重阻断作用 D. 延缓耐药性产生 在碱性尿液中弱酸性药物： A. 解离少，重吸收多，排泄慢 B. 解离多，重吸收少，排泄快 C. 解离少，重吸收少，排泄快 D. 解离多，重吸收多，排泄慢 胆汁排泄 是极性太强不能在肠内重吸收的有机阴离子和阳离子的重要消除机制。 从胆汁排泄进入小肠的药物中，某些具有脂溶性的药物（如四环素）可被重吸收，葡糖醛酸结合物可被肠道微生物的β-葡糖苷酸酶所水解并释放出原形药物，然后被重吸收，这就是肝肠循环（延长半衰期）。 肝肠循环 乳汁排泄 经