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课件:儿童血液肿瘤深部真菌病的诊断与治疗方建培课件.ppt
六.鉴别诊断的重要性 附:我院儿科血液肿瘤病区出现的3个病例 2019 - * 病例1 肺部细菌性感染? 患儿9岁,男性 确诊“急性淋巴细胞白血病L1,B-ALL,高危” 予“VDLD+CAM”方案化疗,过程顺利,之后出现骨髓抑制,白细胞下降,并发肺部真菌感染 2019 - * 患儿黄XX,男7岁,2007年3月29日入院 诊断为ALL-L2,B-ALL,IR VDLDex方案第4周发热,血培养为链球菌,予泰能+他格适治疗,热退,第5天再发热,WBC 0.2×109 /L 诊断为肺部真菌感染,予科赛斯抗真菌治疗,3天后热降,但WBC 仍 0.2 ~ 0.3×109 /L,第5天突然出现头痛、抽搐、呕吐→真菌性脑炎? 病例2 肺炎合并脑炎 2019 - * 患儿蔡XX,男,5岁,2008年4月2日入院 诊断为ALL-L2,B细胞伴髓系表达,d15 BM M3→定为HR 5月9日VDLDex结束,5月10日患儿开始发热→肺部感染? 病例3 真菌性肺炎? 2019 - * 六.治疗 根据不同的诊断层面,开展相应的治疗措施 2019 - * (一)预防治疗 对IFI高危人群,预先使用抗真菌药物 药物:氟康唑,伊曲康唑 2019 - * (二) 拟诊治疗(经验性治疗) 宿主因素 不明原因发热,广谱抗生素治疗7天无效,或者起初有效但3-7天后再出现发热 经验性治疗一般选用抗菌谱广的抗真菌药物,如伊曲康唑,伏立康唑,卡泊芬净及两性霉素B 2019 - * (三)抢先治疗 近年来主要进展之一 指针对临床诊断IFI的积极治疗措施。其药物的应用应依据推测的可能的致病菌,综合药物价值/效能比及病人的具体情况选择 应足量,足疗程应用抗真菌治疗,以免疾病复发 可选择伊曲康唑,两性霉素B,氟康唑,伏立康唑和卡泊芬净 2019 - * (四)确诊后治疗 指针对确诊IFI的患者进行的治疗 由于确诊后病原菌明确,可根据真菌种类,药物抗菌谱,价值/效能比及病人的具体情况选择用药 。 2019 - * (五)儿童IFI 药物治疗中应注意的问题 1.各类抗真菌药作用机制、位点及真菌药物的类型 2019 - * 米卡芬净 卡泊芬净 阻断细胞1,3-β-D-葡聚糖的合成 两性霉素B 与细胞膜上的麦角醇结合, 破坏细胞膜通透性 伏立康唑 伊曲康唑 酮康唑 氟康唑 阻断细胞色素P450的催化下生成14-α-去甲基羊毛醇 阻断麦角醇的合成 5-FC 阻止DNA和蛋白质的合成 核酸合成 DNA合成 羊毛甾醇 麦角醇 RNA合成 蛋白质合成 细胞壁 细胞膜 各类抗真菌药作用机制及位点 2019 - * 作 用 机 理 分 类 代表性类别 代表性品种 作用于细胞膜 麦角固醇结合剂 多 烯 类 两性霉素B 作用于细胞壁 β-1,3葡聚糖合成酶抑制剂 棘白菌素类 卡泊芬净 米卡芬净 作用于细胞膜 固醇14-α去甲基酶抑制剂 唑 类 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 作用于细胞核 抑制RNA、DNA合成 氟胞嘧啶类 5-氟胞嘧啶 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 儿童血液肿瘤深部真菌病的诊断与治疗 中山大学附属第二医院儿科 方建培 2009-12-17 2019 - * 提高儿童肿瘤治愈率的措施 优化化疗方案 支持治疗: 成分输血;G/GM-CSF;TPO/IL-11;IVIG;全环境保护;营养 感染的预防和治疗:细菌、病毒、支原体、结核菌…真菌 并发症的预防和治疗 护理、康复治疗 … 2019 - * 感染的预防和治疗---真菌 深部真菌病(又称侵袭性真菌感染,IFI)已成为威胁儿童血液肿瘤生存和影响原发病治疗的重要并发症 2019 - * 一. 儿童血液肿瘤IFI 的危险因素 反复化疗 免疫抑制剂的大量及长期的使用 深部静脉插管的广泛使用 广谱抗生素的应用 多种抗生素的联用 ANC <1x109/L、持续7天以上,IFI的机会比一般病儿高4倍 2019 - * 二. IFI 的发病率和病原菌流行病学 过去的20年来,IFI的发病率在全球范围内迅速增长 2019 - * 1979-2000年美国血行感染病原体的变化 Martin G. N Engl J Med 2003 348:1546-1554 2019 - * 念珠菌属 曲霉属 70%~8
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