课件：甲状腺激素激抗甲状腺激素药.ppt

* * * 甲状腺激素激抗甲状腺激素药 甲状腺激素 甲状腺（thyroid gland）分泌的激素： 碘化酪氨酸的衍生物，包括： 四碘甲状腺原氨酸（甲状腺素，thyroxine ，T4）； 三碘甲状腺原氨酸（triiodothyronine ,T3）。 T3、T4的合成、储存、分泌及甲状腺激素的调节 1、合成： （1）碘的摄取：主动摄取（碘泵）。 （2）碘的活化和酪氨酸的碘化（过氧化酶） 活化碘与甲状腺球蛋白（TG）中的酪氨酸结合→MIT和DIT。 （3）缩合（过氧化物酶）：缩合完毕，排到腺泡腔内。 DIT + DIT → T4；（正常时T4较多） DIT + MIT → T3。（缺碘时T3增多） 2、分泌 摄粒：腺泡细胞 吞入TG； 水解：蛋白水解酶从TG上释出T4和T3，入血； 3、调节 （1）下丘脑-腺垂体轴：下丘脑（在应激、温度、疾病等情况下）分泌TRH，作用于腺垂体，使后者分泌TSH，促进甲状腺T3、T4的合成、分泌 ↑ 。 （2）反馈调节：血中游离T4和T3对垂体TSH、下丘脑TRH有负反馈作用。 （3）甲状腺的自身调节：血中高碘可抑制酪氨酸加碘，使T3、T4合成减少。还可抑制 甲状腺对碘的摄取。 甲状腺激素 是甲状腺（thyroid gland）分泌的激素，其中包括T3（三碘甲状腺原氨酸）、T4（甲状腺素）： 【体内过程】（外源性T3、T4） 1、吸收：T4的口服吸收 不稳定（35-80%）；T3 的吸收较稳定（95%）。 2、血浆蛋白结合率高（99%以上）； T3：与血浆蛋白亲和力低，作用快、强、短； T4：与血浆蛋白亲和力高，作用慢、弱、长。 3、代谢：经脱碘等代谢→……→，最后主要经肾排泄。注：可通过胎盘和进入乳汁。 药理作用 1、调控生长发育： 促进蛋白质合成，调控全身组织的生长发育：神经系统；骨骼。 2、促进代谢： 促进物质代谢和增加耗氧，提高基础代谢率（BMR）和产热； 甲状腺功能低下时：BMR↓；粘多糖沉积，导致粘液性水肿。 3、增强机体对儿茶酚胺类的敏感性，上调肾上腺素受体 临床应用 1、呆小病 2、粘液性水肿 3、不典型及亚临床型甲减 4、单纯性甲状腺肿 5、T3抑制试验 不良反应 过量时类似甲亢：植物神经系统（包括心血管系统）。 注意：在老年及心脏病患者可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。此时须停药，用β受体阻断剂对抗。 抗甲状腺药 antithyroid drugs 目前常用的有： 1、硫脲类（thioureas）： 硫氧嘧啶类 ：甲硫氧嘧啶(methylthiouracil，MTU)；丙硫氧嘧啶（propylthiouracil，PTU） 咪唑类：甲巯咪唑 (thiamazole，他巴唑 tapazole) ，卡比马唑 (carbimazloe)。 2、碘和碘化物； 3、放射性碘； 4、肾上腺素受体阻断剂。 硫脲类（ thioureas）： 【体内过程】 特点：口服吸收迅速；在甲状腺浓集；易进入乳汁和通过胎盘。 【药理作用及作用原理】 抑制 T3、T4 的合成：抑制过氧化酶对酪氨酸的碘化及缩合（对已合成的T3、T4无影响）。 注： （1）不影响释放；不拮抗T3、T4的作用→显效慢。 （2）长期应用 → 血清T3、T4 ↓↓ → TSH↑→腺体和血管增生 → 压迫症状。 （3）丙硫氧嘧啶PTU 起效较快： 还能抑制周围组织内T4脱碘生成T3。 临床应用 1、甲亢内科治疗 2、甲亢术前准备 3、甲状腺危象时的辅助治疗 不良反应: 禁忌症 1、甲状腺癌 2、结节性甲状腺肿合并甲亢者 碘和碘化物 常用制剂 碘（iodine）， 碘化钾（或钠）（potassium（or sodium） iodide） 复方碘液（卢戈氏液，Lugols solution = 50g I＋100g KI/1000 ml ） 药理作用 1、小剂量碘：作为原料合成甲状腺激素， 用于防治单纯性甲状腺肿。 2、大剂量碘： （1）抑制 T3、T4 的释放： 治疗甲状腺危象。 （2）抑制T3、T4的合成。 （3）拮抗TSH促进腺体增生的作用 （4）作用自限性 临床应用 1、防治单纯性甲状腺肿 2、甲状腺术前准备 3、治疗甲状腺危象 不良反应 1、急性过敏反应 2、慢性碘中毒 3、诱发甲状腺功能紊乱：1）诱发甲亢；2）诱发甲减和甲状腺肿； 4、可进入乳汁并通过胎盘→新生儿甲状腺肿→压迫气管，致命→孕妇及乳母应慎用。 放射性碘（ 131I ） 【化学】 t1/2为8.1天，用药后1个月放射性消除约90%，56天内可消除99%以上。 【药理作用】 1、 β射线（ 0.5—2mm，占99%），辐射损伤仅限于甲状腺内