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氰化物中毒的特异性解毒药 解救氰化物中毒的关键是迅速恢复细胞色素氧化酶的活性和加速氰化物转变为无毒或低毒的物质排出体外。 常联合使用 高铁血红蛋白形成剂: 亚硝酸钠、大剂量亚甲蓝 供硫剂:硫代硫酸钠 * 氰化物中毒的解毒药-亚硝酸钠 亚硝酸钠为氧化剂,可使血红蛋白中的二价铁氧化成三价铁,形成高铁血红蛋白。高铁血红蛋白中的三价铁与氰离子结合力比氧化型细胞色素氧化酶强。 高铁血红蛋白不但可与血中游离的CN-结合,而且可夺取结合的氰化细胞色素氧化酶中的CN-形成氰化高铁血红蛋白,使酶复活。 氰化高铁血红蛋白易解离,数分钟后释出的氰离子又重现毒性,仅能暂时性延迟氰化物对机体的毒性。 使用时先将本品静注给药,并在随后数分钟,再静注硫代硫酸钠。 该品可扩张血管,使血压下降,剂量过大能产生过多的高铁血红蛋白而使组织缺氧。 * 氰化物中毒的解毒药- 酸钠(大苏打/次亚硫酸钠/海波) 硫代硫酸钠作为供硫剂,含有活泼的硫原子,在肝内转硫酶的作用下,与体内游离的CN-以及与高铁血红蛋白结合的CN-结合,使其转化为无毒的硫氰酸盐而随尿排出。 硫代硫酸钠解毒作用产生较慢,应先静脉注射作用迅速的亚硝酸钠 (或大剂量亚甲蓝),然后缓慢注射本品,可显著提高疗效。不能将两种药混合后同时静注。 此外,本品能与砷、汞、铅、铋等结合生成低毒的硫化物;与碘生成无毒的碘化物从尿中排出体外,可用于砷、汞、铅、铋、碘等中毒,但疗效不及含巯基的解毒药。 * 氰化物中毒的解毒药-两步解毒 利用亚硝酸钠或大剂量亚甲蓝的氧化性等,将血液中部分低铁血红蛋白氧化为高铁血红蛋白。高铁血红蛋白对氰离子有很强的亲和力,不但能与血中游离的氰离子结合,而且还能夺取已与细胞色素氧化酶结合的氰离子,形成氰化高铁血红蛋白,使细胞色素氧化酶复活。 但生成的氰化高铁血红蛋白易离解出氰离子,再次产生毒性,需进一步给予硫代硫酸钠, 硫代硫酸钠在体内转硫酶的作用下,与氰离子结合成几乎无毒的硫氰酸盐从尿中排出。 * 金属与类金属种类 铜、银、铬、铅、镉、锑、铋等及其化合物 汞、砷、磷等及其化合物 金属与类金属中毒机制 它们在体内能与组织细胞中含巯基的酶的巯基(如丙酮酸氧化酶、ATP酶等)不同程度地结合,抑制了酶的活性,阻碍细胞的生理功能,引起中毒。 另外它们中的大多数化合物在大量或高浓度时,能直接腐蚀组织,使组织坏死。 金属与类金属中毒的特异解毒药 * 特异解毒剂包括: 含巯基络合剂:二巯丙醇、二巯丙磺酸钠、二巯丁二酸钠、青霉胺、 β-巯乙胺等。 金属络合剂:依地酸钙钠、喷地酸钙钠 多数为络合剂,它们可与多种金属或类金属离子络合,形成低毒或无毒的、几乎不解离的、可溶性金属络合物,从尿排出而解毒。 金属与类金属中毒的特异解毒药 * 含巯基络合剂的解毒作用 本类药物为竞争性解毒剂。它们所含的巯基(-SH)与金属或类金属离子结合力强。 不仅阻止游离的金属或类金属离子与巯基酶结合,而且能夺取与巯基酶结合的金属或类金属离子, 结合后生成无毒且难解离的络合物由尿排出,恢复巯基酶的活性 金属与类金属中毒的特异解毒药-含巯基络合剂 * 【解毒机理】 该品含有两个活泼的巯基,与金属和类金属的亲和力较强。 能与游离的金属和类金属结合,尚可夺取已与酶结合的金属和类金属离子,形成络合物,从尿排出,使酶复活,达到解毒目的。 金属与类金属中毒的特异解毒药-二巯丙醇 * 【作用特点及应用】 本品主要用于砷、汞等类金属中毒,对铜、铋、锌、钴中毒也有效,对铅中毒疗效较差。 由于络合物在体内仍有一定程度的解离和易被氧化。如果络合物从体内排出过缓,解离出的二巯基丙醇很快被氧化而失效,游离的金属或类金属离子重新产生中毒;同时中毒愈久,酶的复活愈难。 因此必须及早、足量和反复用药,才可取得较好的效果。 金属与类金属中毒的特异解毒药-二巯丙醇 * 【注意事项】 本品能抑制其他酶系统,如过氧化氢酶、碳酸酐酶;并有肝脏毒性,必须控制用量; 有刺激性,可引起注射局部疼痛和肿胀 若用量过大,可引起呕吐、震颤、抽搐、昏迷以致死亡。 金属与类金属中毒的特异解毒药-二巯丙醇 * 二巯丙磺酸钠作用特点 作用与二巯丙醇相同,但较强。 毒副作用小,对汞中毒疗效较好。 常用汞、砷中毒,对铋、锑中毒也有效 二巯丁二(酸)钠作用特点 本品为我国创制的金属解毒剂。 毒性较低,对锑的解毒作用最强,主要用于锑中毒。 亦用砷、汞、铅中毒。对汞、砷的解毒效果与二巯丙磺酸钠相似;对铅中毒的解救效果不亚于依地酸钙钠 金属与类金属中毒的特异解毒药-含巯基络合剂 * * 氟柠檬酸可竞争性地抑制乌头酸酶而阻断三羧循环的顺利进行,使柠檬酸在体内大量蓄积,造成组织代谢障碍,破坏细胞的正
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