课件：抗生素及其合理应用.ppt

β -内酰胺酶抑制剂弱点 β -内酰胺酶抑制剂 + 广谱β -内酰胺 ＝保护后者不受酶的破坏，但染色体头孢菌素酶，当它持续高产时，至今无一酶抑制剂可对付；克拉维酸、舒巴坦、他唑巴坦无一例外。 在临床30％－50％的肠杆菌属、弗劳地枸橼酸杆菌属此类。 2019 - * β -内酰胺药对酶的稳定性 Amx Tic PIP SFP  Amx/cla Tic/cla P/taz SFP/sul 肺炎球菌 S S S S S S S S HIN产酶 R S R S R S S S 屎肠球菌 R R R R R R R R MSS产酶 R S R S R S S S MRS R R R R R R R R 高产C型 R R R R R R R R ESBL株 R R R S？ R S R S 锌酶 R R R R R R R R 2019 - * 影响?内酰胺类抗生素的因素 抗生素的浓度 抗生素透过细胞膜的能力 对酶作用的抵抗力 对靶酶的亲和力 2019 - * 抗生素的作用 是要消除 感染部位的病原菌 2019 - * 1940年青霉素首次应用于临床开创了抗生素世纪，新型抗生素品种不断问世，使人类与感染性疾病的斗争取得了辉煌战绩，但抗感染治疗特别是抗生素的滥用和乱用也带来了很多不良反应与后果，严重时可致残或致死。在抗生素选择性压力下，细菌、真菌通过各种途径逃避抗生素的作用而产生耐药，使医药界面临严重挑战。 2019 - * 90‘ 70‘ 00‘ 50‘ 80‘ 60‘ 40‘ G＋O B－LA酶 青霉素 ESBLs FQ－R ENT－VRE MRSA，VISA SPN－RPR B－LA酶 AG修饰酶 MRSA 青霉素类 AG，头孢 头霉菌素 FQ，3GC, Cabapenem ？？ 2019 - * 细菌耐药 ----- 全球性难题 40-60年代 G(+)菌 葡萄球菌耐药 70年代 G(-)杆菌 绿脓杆菌等 目前 MRSA 耐甲氧西林葡萄球菌 VRE 耐万古霉素肠球菌 PRP 耐青霉素肺炎链球菌 多重耐药的G-杆菌：绿脓杆菌、 ESBL’S 超广谱β-内酰胺酶、 经质粒介导的酶 对三代头孢菌素耐药及氨曲南耐药、代表菌株为 大肠杆菌和肺炎克雷伯杆菌 Amp C I型β-内酰胺酶、染色体介导 2019 - * R 细菌学失败 !!!! 临床失败 ? 细菌学失败 (R的播散) 2019 - * 2000年8月16日健康报“医生论坛”刊登了关于滥用抗生素的读者来信和医师应用抗生素的调查分析专栏表明，我国临床上滥用、乱用抗生素现象十分普遍，不仅基层医院存在，大医院不合理应用抗生素现象也相当普遍。 2019 - * 抗生素滥用现象有下列方面： 盲目无指征的滥用用抗生素； 选用抗生素时往往只重视抗菌药的治疗作用而忽视其不良反应； 忽视知识更新，对各类抗生素的抗菌谱、抗菌机理、本地区或本院耐药菌的动向、以及抗生素的药代动力学（如半衰期、各类抗生素的血药浓度、组织分布）、药效学特点（哪些为浓度依赖性抗生素？哪些为剂量依赖性抗生素？何谓抗生素后效应？）不了解，不合理选用抗生素，小病大治，一味追求高档抗生素或开大处方，不合理联合应用抗生素； 2019 - * 投药间隔时间取决于药物的半衰期、有无PAE及时间长短，以及其杀菌作用是否有浓度信赖性。除药效学外，投药间隔还要考虑药物的副作用与血药浓度的关系 时间依赖性抗菌药物（非浓度依赖，无PAE或很短）：青霉素类和第一、二、三代头孢菌素及氨曲南等，建议投药时缩短间隔，尽量延长血药浓度超过MIC时间。 浓度依赖性抗菌药物（有较好的PAE）：氨基糖甙类、喹诺酮类，建议提高血药浓度，适当延长投药间隔时间 。 介于时间、浓度依赖之间的药物（非浓度依赖，有一定的PAE）：碳青霉烯类、第四代头孢菌素、大环内酯类、林可霉素、万古霉素，投药方法介于两者之间。 2019 - * Time above MIC Time above MIC 抗生素浓度 MIC1 Time (100%) Time above MIC = 血清中抗生素浓度高于MIC的时间段,用% 表示 B-内酰胺类 (penicillins cephalosporins aztreonam carbapenems) 克林霉素 大环内脂类 红霉素 克拉霉素 TMP/SMz MIC2 30% 50% 2019 - * Time above MIC 血药浓度或感染组织的药物