课件：第十四章抗溃疡药.ppt

2005年诺贝尔生理学/医学奖 Barry J. Marshell J. Robin Warren（Australia） 消化性溃疡的细菌学说：胃部有幽门螺旋杆菌的感染 2019 - * 二、H2受体拮抗剂的结构类型 咪唑类（第一代） 西咪替丁（cimetidine） 2019 - * 性质 1．咪唑环：弱碱性，饱和水溶液pH～9 2．氰基胍：中性，强酸条件下（pH 1）高温100℃加热2小时，氰基失去； 稀酸溶液中，氰基→氨甲酰胍→加热→胍 3．代谢： S氧化，咪唑环甲基羟基化 4．对细胞色素P-450有抑制作用 2019 - * 呋喃类（第二代） Glaxo 1982年上市 me-too drug 抑制胃酸分泌作用是西米替丁的5-8倍，副作用低 打破了咪唑环是H2受体拮抗剂的必要结构的设定 2019 - * 2. 室温干燥条件稳定 3. 代谢：N-氧化，S-氧化和N-去甲基 ?用途： ☆用于治疗胃及十二指肠溃疡等 ☆副作用较小，无抗雄激素的副作用，与其它药物的相互作用小 ☆具有高效、速效、长效的特点 性质： 1．反式有效，顺式无活性 2019 - * 噻唑类（第三代） 胍基增加了与受体的结合力 1986年 作用是西咪替丁的20倍，是雷尼替丁的6-10倍 抑制胃蛋白酶分泌 2019 - * ◆1987年上市 ◆作用为西咪替丁的3-4倍，生物利用度为90-100% 2019 - * 哌啶甲苯类 雷尼替丁的5-10倍 慢性毒性大 1986年上市 西咪替丁的4-6倍 极性平面基团 2019 - * 西咪替丁的10倍，长效 具粘膜保护作用 2019 - * 三、H2受体拮抗剂的构效关系 碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环 平面、极性的基团，在生理pH值条件下离子化程度很低，能和受体形成一个以上的氢键 中间连接链：一条易曲挠旋转的柔性原子链或刚性环。链的长度为组胺侧链的2倍即4个原子。链的长度与拮抗性有关 2019 - * 四、雷尼替丁的合成 2019 - * 第十四章 抗溃疡药 (Antiulcer Drugs） 2019 - * 概 述 2019 - * H1受体 H3受体 H2受体 中枢神经系统 参与血压、心率和体温的控制，涉及偏头痛、学习 H4受体 胃、十二指肠壁细胞膜 激活腺苷酸环化酶，产生cAMP与Ca2+激活胃壁细胞的质子泵→胃酸和胃蛋白酶 小肠、脾、免疫细胞 参与感染、过敏 支气管和胃肠道平滑肌 平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管壁通透性增加，腺体分泌增多→红肿 2019 - * 酞茂异喹 × 组胺的体内生化途径 肥大细胞 嗜碱性粒细胞 2019 - * 肥粒 大细 细胞 胞 抗原 IgE 组胺 其它过敏介质 磷脂酶 H1受体 过敏反应 抗过敏药 抗溃疡药 H1受体拮抗剂 过敏介质阻滞剂 经典的 无中枢作用的 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物 2019 - * 消化性溃疡是常见和多发的疾病之一。曾有人估计约有5-10% 的人在其一生中某一时期，患过胃或十二指肠溃疡 症状：胃液分泌过多，使胃壁消融损伤 对胃酸和胃蛋白酶产生、分泌过程以及拮抗H2受体所产生的作用的认识——H2受体拮抗剂 2019 - * 常见的胃溃疡 2019 - * 特殊类型的胃溃疡 2019 - * 1、缓解症状（疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热） 2、治愈率高（现已达90%） 3、防止复发和并发症 4、免除药物的副反应 5、价廉易得 临床对抗溃疡药物的要求 2019 - * 发病机制——“平衡学说” “平衡学说”：侵袭因素和防御因素 侵袭因素：胃酸、胃蛋白酶和幽门螺杆菌 (Helicobacter pylori)等 防御因素：碳酸氢盐、胃黏液屏障和前列腺素等 2019 - * 针对侵袭因素的药物治疗 抗酸剂 碳酸氢钠、氢氧化铝等 胃酸分泌抑制剂 70年代后 H2受体拮抗剂 质子泵抑制剂 抗微生物药——杀灭幽门螺杆菌药物 2019 - * 针对防御因素的治疗 使用具有细胞保护作用的药物（如硫糖铝、胶体铋、前列腺素激动剂等），促进碳酸氢盐的分泌，或提高胃黏液层厚度等方式 2019 - * s s 胃酸分泌原理 2019 - * 2019 - * 抑制胃酸过量分泌的途径 H2受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂、胃泌素受体拮抗剂 质子泵抑制剂 前列腺素类化合物 2019 - * 40年代，人们就知道内源性组胺涉及变态反应、损伤和胃酸分泌的生理调节 第一节 H2受体拮抗剂 （ H2 Receptor Antagonists） 2019 - * 　　 20世纪40年代出现的抗组胺药物，可有效地减弱组胺的许多反应，用于