课件：第十四章合成抗菌药.pptVIP

鉴别反应：盐酸溶液，加入亚硝酸钠，由橙色变为暗红色。 （利福平具有还原性） 临床应用：主要用于各类结核病，单独使用易产生耐药性，常与异烟肼、乙胺丁醇合用，也用于麻风病及沙眼等的治疗。 2019 - * 二.合成抗结核病药 对氨基水杨酸钠是最早用于临床的合成抗结核病药，它于1946年被制备出来。1952年以后相继发现了作用更强大的异烟肼、乙胺丁醇。 2019 - * 异烟肼(雷米封) 分子中的酰肼基，在酸或碱性溶液中能水解生成异烟酸和毒性较大的游离肼。光、重金属、温度、PH等均加速水解，常制成片剂或粉针应用。 微量的铜离子或其他重金属离子还能与本品发生配合反应，使溶液变色。 2019 - * 磺酰氨基上的氮为N1，对氨基上的氮为N4。 将磺胺类药物分成： N1取代物 N4取代物 N1和N4取代物 2019 - * 2019 - * 二. 磺胺类药物的化学性质 2019 - * （一） 磺酰氨基的性质 ● 酸性 磺胺类药物分子中有取代的磺酰氨基，显酸性，可溶于碱溶液生成水溶性的盐。其酸性的强弱与N1取代基R有关，R若为吸电子基，则酸性增强；R若为供电子基，则酸性减弱。 2019 - * （一） 磺酰氨基的性质 ● 成铜盐反应 磺酰氨基上的活泼氢原子，可被某些金属离子取代，生成有色的金属盐沉淀。磺胺类药物钠盐溶液，加硫酸铜试液生成不同颜色的铜盐沉淀，可供区别及鉴别。 2019 - * 2019 - * (二) 芳伯氨基的性质 ● 弱碱性 芳伯氨基碱性很弱，可溶于酸中生成不稳定的盐。 2019 - * (二) 芳伯氨基的性质 ● 重氮化偶合反应 芳伯氨基与亚硝酸进行重氮化反应生成重氮盐，在碱性下与?-萘酚偶合，生成橙红色偶氮化合物。 2019 - * (二) 芳伯氨基的性质 ● 与芳醛缩合反应 能与多种芳醛在酸性溶液中缩合为有色的喜夫 氏碱，可供鉴别及杂质检查。 2019 - * (二) 芳伯氨基的性质 ● 自动氧化 含芳伯氨基的磺胺类药物，尤其是钠盐很易被氧化，日光及重金属离子可加速氧化。氧化产物为有色的偶氮化合物或氧化偶氮化合物。 2019 - * (三) 苯环的溴代反应 磺胺类药物分子中的苯环或N1取代的杂环，在酸性溶液中，易发生溴代反应，生成白色或黄白色溴化物沉淀。 2019 - * 三.磺胺类药物的构效关系 1.磺酰氨基与氨基在苯环上互成对位，邻位或间位异构体 无效。 2.苯环以其他芳环替代或其上引入其他基团抑菌作用降低 或丧失。 3.芳伯氨基保持游离是抑菌作用必需的。 4.N1上保留一个氢原子是必需的。 2019 - * 四．典型药物---磺胺嘧啶SD 理化性质：白色或类白色的结晶或粉末，无臭、无味。在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶，在氢氧化钠试液或氨试液中易溶，在稀盐酸中溶解。熔点为252-258℃。 2019 - * 合成方法 （对乙酰氨基苯磺酰氯法） 以乙酰苯胺为原料，与氯磺酸反应，制得对乙酰氨基苯磺酰氯，经氨基嘧啶氨解，并在碱性溶液中水解除去乙酰基即得。 2019 - * 磺胺嘧啶特征反应 可与钠离子或银离子反应，生成 磺胺嘧啶钠，供注射， 磺胺嘧啶银 ，供外用。 可发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。 铜盐沉淀显黄绿色，放置后变为紫色。 临床应用：主要用于脑膜炎双球菌、肺炎球菌等引起的感染，为预防和治疗流脑的首选药。 2019 - * 磺胺甲噁唑 又名新诺明，简称SMZ 化学性质： 能发生重氮化偶合反应，生成橙红色沉淀。 与硫酸铜试液反应，生成草绿色沉淀等。 临床应用： 主要用于呼吸道感染、尿路感染、外伤感染等，常与甲氧 苄啶合用制成复方新诺明，抗菌作用增强，应用范围扩大。 2019 - * 五、抗菌增效剂 指与抗菌药配伍使用后，能增强抗菌药疗效的药物。 根据抗菌增效机理不同，目前临床有以下几种： 甲氧苄啶： 又称磺胺增效剂。 克拉维酸 丙磺舒 2019 - * 甲氧苄啶 又名甲氧苄氨嘧啶、磺胺增效剂，简称TMP。 2019 - * 特征反应：显弱碱性，可溶于乳酸中生成水溶性的乳酸盐， 供配成注射液。乳酸盐注射液的PH为3.5-5.5，能被 碱性药物分解析出TMP沉淀，故忌与碱性药物配伍。 鉴别反应：稀硫酸溶液，加入碘试液，发生棕褐色复盐沉淀。 临床应用：