课件：泊沙康唑预防和治疗侵袭性真菌病.ppt

总死亡率 – 时间生存曲线 log rank, P = .035 生存率 1.00 0.75 0.50 0.00 0.25 0 20 40 60 80 100 天数（随机分组后） 泊沙康唑 氟康唑/伊曲康唑 Censoring time is last contact or day 100. Cornely O.A. et al. NEJM 2007 对于合并严重GVHD患者的抗真菌预防 泊沙康唑 vs. 氟康唑 接合菌病：流行病学和发病机制 接合菌包括许多不同菌种，在非洲、东南亚、和南美洲的发病率较高 主要感染途径：吸入至鼻窦和肺、口服进入胃肠道和通过皮肤创伤 根霉菌是最常见的菌种 人类中不常见，但有逐年增高趋势 常见于实体器官移植、HIV、血液肿瘤、糖尿病和创伤/烧伤 死亡率高，治疗选择有限 未治患者死亡率接近100%* 两性霉素B（只有静脉制剂）是唯一的治疗选择，肾毒性的副作用严重限制了其长期使用 25.Clinical miobiology and infecton 2011, 17;1859-1867 男性，37岁，2013年3月11日，主因发热伴牙龈出血1天入院 诊断：ph+急性淋巴细胞白血病 治疗：VDCLP联合伊马替尼诱导缓解后VDCP、MA、大剂量MTX等方案联合伊马替尼巩固治疗 治疗过程中多次发生侵袭性真菌病。 2014年2月26日行非血缘异基因造血干细胞移植治疗。 Case 1 化疗12天，高热、体温39℃ ，不伴咳嗽咳痰；血常规：中性粒细胞0.4×109/L；1,3 –β-D-葡聚糖阴性。 治疗： 碳青霉烯联合万古霉素，治疗2天，高热无缓解 联合伏立康唑+卡泊芬净治疗，4天后，体温正常 停用碳青霉烯、万古霉素，继续伏立康唑+卡泊芬净治疗 第一次IFD治疗 第一次IFD 2013年10月给予MA方案巩固治疗后于骨髓抑制期出现高热、上呼吸道感染症状，很快进展为呼吸困难、呼吸衰竭 治疗： 碳青霉烯联合膦甲酸钠治疗2天，仍高热，低氧血症无缓解，面罩吸氧 进而联合伏立康唑+卡泊芬净治疗 7天后，体温逐渐正常，低氧血症逐渐恢复 停用碳青霉烯、膦甲酸钠，继续伏立康唑+卡泊芬净治疗 第二次IFD治疗 第二次IFD 移植过程及环孢菌素浓度监测 移植过程顺利，移植+8天曾合并肛周感染，体温37.5 ℃ ,没有出现侵袭性真菌病情况 移植过程中，环孢菌素浓度稳定 移植时间 -9 -8 -7 -6 -5 -3 -2 -1 环孢菌素浓度（ng/ml） - - - - CTX - CTX 90 Flu+Ara-C 113 Flu+Ara-C 105 移植时间 0 1 2 4 5 6 7 8 环孢菌素浓度（ng/ml） 132 202 258 301 294 325 质子泵抑制剂 305 338 碳青霉烯 移植时间 9 11 12 13 14 15 16 18 环孢菌素浓度（ng/ml） 284 306 336 309 311 352 钙离子拮抗剂 327 334 女，26岁,主因“乏力2月余，发热1天” 入院 血常规：白细胞2.32×109/L，血红蛋白51g/L，血小板23×109/L；骨穿及白血病免疫分型考虑急性髓细胞白血病M2b；染色体46XX,t（8，21）[3]/46XX [15]；融合基因AML1-ETO阳性 HAD方案化疗 骨髓抑制期出现头痛、右眼肿涨及鼻腔分泌物，行鼻窥镜显示局部粘膜发黑，予局部清理，3天后分泌物培养均为毛霉菌 核磁示双侧额叶底部感染并局部脓肿形成，右侧眶内感染并内直肌与眶内壁间脓肿 鼻内窥镜病理显示毛霉菌 Case 2 诊断：鼻眶脑型毛霉菌感染 两性霉素B脂质体，逐渐加量至3mg/kg/d 一周后行颅内脓肿清除及鼻内镜鼻窦手术，术后病理显示毛霉菌，持续应用两性霉素B脂质体 出现肾损害，将两性霉素B脂质体减量应用，同时联合口服泊沙康唑 400mg bid 巩固治疗期间持续应用泊沙康唑，骨髓抑制期联合两性霉素B 两次行鼻窦清理、右眶纸板切除术、筛板切除修补术 行自体外周血造血干细胞移植，联合应用两性霉素B及泊沙康唑预防真菌，过程顺利 停用泊沙康唑及两性霉素B出院，随访至今白血病持续缓解，感染无反复 （泊沙康唑口服持续14个月） 泊沙康唑概述 广谱三唑类药物 特性: 与其他唑类相比，针对所有霉菌（包括难治性霉菌感染，念珠菌） 唯一对接合菌有效的唑类药物 广泛的抗真菌活性，包括曲霉菌属真菌、接合菌、念珠菌、青霉菌、隐球菌、足分支菌和着色芽生菌、组织胞浆菌和球孢子菌 体内有抗数种霉菌和酵母的活性 在主要研究中患者的安全性及耐受性良好 作用机制 Modified from MSD profile