第十二章 骨代谢异常生物化学诊断.pptVIP

2.活性维生素D 活性D3活性是维生素D3的10～15倍 1, CT ① ② ③ ④ 骨代谢调节:靶器官是小肠、骨、肾脏。 （1）维生素D摄入不足 佝偻病和骨软化症 （2）肝性佝偻病和肾性佝偻病 （3）维生素D依赖性佝偻病 表现为1，25-二羟维生素D3降低，血清磷降低，血清钙含量低或正常，血清骨碱性磷酸酶增高。发生佝偻病和骨软化病，同时肌肉松弛、非特异性神经精神症状、生长迟缓、免疫力低下等表现。 活性维生素D的调节异常 3.降钙素（CT） (1)受血浆中的钙离子的影响，CT的分泌随血钙升高而增加， 两者呈正相关。 (2)骨代谢调节:靶器官主要是骨和肾，对小肠间接影响。 （3）降钙素分泌异常 ①升高见于：孕妇、儿童、甲状旁腺功能亢进、肾衰、慢性炎症、甲状腺髓样癌、白血病、骨髓外骨髓增殖症、肺癌等。 ②降低见于：甲状腺先天发育不全、甲状腺全切患者、低血钙等。 一、骨形成标志物 　第二节　骨转换相关标志物 二、骨吸收标志物 骨转换标志物 骨形成标志物 骨钙素 骨性碱性磷酸酶 Ⅰ型胶原前肽 骨吸收标志物 吡啶酚和脱氧吡啶酚 Ⅰ型胶原C端肽和N端肽 抗酒石酸酸性磷酸酶 尿羟脯氨酸 骨代谢过程中，破骨细胞活动所降解的骨基质成分和分泌的产物，以及成骨细胞形成新骨所释放的代谢产物进入血液和尿液中，构成了反映破骨细胞活性的骨吸收指标和反映成骨细胞活性的骨形成指标。 骨钙素是含49个氨基酸，分子量5669的小蛋白，为人骨中主要的和最多的非胶原蛋白，占总蛋白的1%。 骨钙素是1, 25-(OH)2-D3刺激下由成骨细胞合成。50%结合羟磷灰石中的Ca2+，50%游离入血，由肾脏清除。 骨钙素 骨形成标志物 其主要功能是保持骨的正常矿化和抑制异常羟磷灰石结晶形成。 循环中的骨钙素半寿期仅5min左右，因此，血清骨钙素水平基本上能够反映近期成骨细胞活性和骨形成功能。 骨钙素 骨形成标志物 由成骨细胞合成和分泌。它在成骨过程中能水解多种磷酸酯， 为羟磷灰石的沉积提供所需的磷酸，同时水解焦磷酸盐，维 持局部碱性环境，促进骨的矿化。 血清骨性碱性磷酸酶：在反映成骨细胞活性和骨形成上有 较高特异性，优于骨钙素。因为B-ALP在血清中比骨钙素更 稳定，血清中的半寿期为1～2d，并且不受昼夜变化的影响 骨性碱性磷酸酶 N末端肽 C末端肽 前胶原 胶原 N端前肽 C端前肽 三螺旋区 Ⅰ型胶原是由成骨细胞的前体细胞合成，含N-和C-端延伸段。这些延伸段又称前肽，在形成纤维和释放入血时从Ⅰ型胶原上断裂下来。现多检测C-端前肽。 Ⅰ型胶原前肽 Ⅰ型胶原也是其他组织的主要基质，故Ⅰ型胶原前肽评估骨形成的敏感性和特异性不如骨钙素和B-ALP。 Ⅰ型胶原前肽 骨吸收过程中，由于破骨细胞的酶解作用，胶原等有机基质降解，产生肽类、游离氨基酸等产物，可从血或尿中检出。 骨吸收标志物 在胶原纤维成熟过程中，由两个羟赖氨酸侧链和一个赖氨酸侧链反应生成脱氧吡啶酚，由三个羟赖氨酸侧链反应生成吡啶酚。 1.吡啶酚（Pyr）和脱氧吡啶酚（D-Pyr） Pyr D-Pyr Pyr和D-Pyr作为骨吸收标志物的优越性： ①由于Pyr 和D-Pyr是胶原纤维的交联物，为其结构成分，因此只能由成熟的骨基质降解产生； ②胶原降解产生的Pyr和D-Pyr入血后不经中间代谢而直接由尿排出； ③在骨中含量远远高于其它组织，更具代表性； ④不受饮食和体力活动影响。 Pyr和D-Pyr 比较：Pyr 在软骨中含量最高，而D-Pyr主要来源于骨，所以评价骨吸收，D-Pyr的特异性和灵敏度优于Pyr。 2. Ⅰ型胶原C端肽和N端肽 Ⅰ型胶原交联区的C端和N端肽也是一种骨吸收的指标，与脱氧吡啶酚和吡啶酚一样具有较好特异性，不受饮食等干扰。 血清中的酸性磷酸酶有6种同工酶，抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)是其中的一种，具有抗酒石酸的特性，其主要来源于骨。TRAP是成熟破骨细胞的主要标志。 在骨吸收时，破骨细胞产生并分泌TRAP。同时，破骨细胞产生并分泌的部分TRAP进入血清，故血清中的TRAP可反映破骨细胞的活性和骨吸收的状况。 3.抗酒石酸酸性磷酸酶 由脯氨酸羟化而成。 　易受各种疾病或其他因素包括饮食的干扰。 　对骨更新或骨吸收不特异，不是骨更新或骨吸收的常规标志物。 4. 尿羟脯氨酸 　第三节　骨代谢异常的生物化学检测指标 骨代谢异常的生物化学诊断 佝偻病 骨质疏松 骨 骨纤维 骨相关细胞 无机成分 骨组织 细胞间质（骨基质） 有机成分 矿物质：钙、磷、镁 骨盐：羟磷灰石结晶 蛋白质