第十二章 抗微生物药(药磺胺).pptVIP

制作:曾中良 ZZL998@163.COM 11/27/2003 7:45 PM 西南农业大学·荣昌校区动物药学研究所 h t t p : // w w w . b t w s y . c o m 兽医药理学 VETERINARYPHARMACOLOGY ZZL998@163.COM 第二节 化学合成抗菌药提要： 一、磺胺类及其增效剂 （一）概述 1、理化性质 2、构效关系 3、分类 4、药动学 5、作用机理 6、抗菌谱及临床应用 7、耐药性与不良反应 8、应用原则和注意事项 （二）常用磺胺类药物制剂 （三）抗菌增效剂 二、喹诺酮类抗菌药 （一）概述 1、理化性质 2、构效关系 3、分类 4、药动学 5、作用机理 6、抗菌谱及临床应用 7、耐药性与不良反应 8、应用原则和注意事项 （二）常用喹诺酮类药物制剂 第二节 化学合成类抗菌药 一、磺胺类（sulphonamides）及其增效剂(diaminopyrimidines) （一）概述: 磺胺类药（sulphonamides）自1935年被Domagk发现第一个代表药——百浪多息（Prontosil）能有效防治全身性细菌感染性疾病以来，已有60多年的使用历史。先后该类药物共合成有8500余种，而在临床上常用的不过20余种药物。它的使用，开创了人类化疗历史的先河。标志着人类面临细菌感染性疾病缩手无策的历史从此结束。 SO2N N R2 R1 H H Sulphonamide nucleus （一）概述 磺胺药种类繁多，兽医上常用的有10余种。如：磺胺脒(SG，SM)，磺胺嘧啶(sulfadiazine, SD)、磺胺甲基异噁唑（Sulfamethoxazole, SMZ）、磺胺二甲嘧啶(Sulfamethazine, SM2)、磺胺间甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine，SMM)、磺胺喹噁啉（Sulfaquinoxaline, SQ）、磺胺氯吡嗪（Sulfachlorpyrazine）等。 抗病原体范围广，化学性质稳定，使用方便，易于生产。 与抗菌增效剂合用，效果更好。 为广谱抑菌药，对大多数革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均有效。易产生耐药性。 凡有肝肾功能受损、严重的溶血性贫血、酸中毒等病症的动物，应慎用或禁用。 本类药物的注射液不宜与酸性药物、普鲁卡因、苯唑卡因、丁卡因配伍使用。 磺胺类药物的特点 （一）概述 磺胺药单独使用，病原体易产生耐药性而曾受到限制，与抗菌增效剂如TMP(甲氧苄啶)等联用，抗菌范围扩大，疗效明显增强，在畜禽感染性疾病防治中的应用十分普遍。 1、理化性质： 本类药一般为白色或淡黄色结晶性粉末，在水中溶解度低，制成钠盐后易溶于水，水溶液显强碱性（pH值常为9～11）。 SO2N N R2 R1 H H Sulphonamide nucleus H2N COOH（PABA） Para-amniobenzoic acid 5、抗菌作用机理 二氢喋酸 二氢叶酸 四氢叶酸 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 核酸 二氢喋啶 PABA 谷氨酸 一碳基团转移酶的辅酶 前体 蛋白质合成 细菌的生长繁殖- 磺胺 TMP 蛋白质合成 2、构效关系 R1的取代将获得抗菌活性更强的、内服更易吸收的磺胺，而R2为磺胺类药具有抗菌活性的必须基团，它的取代将大大影响其活性。且一般只有保持了游离对位氨基才有活性；对位氨基上的氢原子被其他基团取代，这易形成肠道难吸收磺胺。 基本结构 SO2NHR1（N1） （N4） R2HN H2N COOH（PABA） Para-amniobenzoic acid 根据肠道吸收的程度和临床用途，分为内服难吸收用于肠道感染的磺胺药、外用磺胺药、内服易吸收用于全身感染的磺胺药三大类。除磺胺脒(SG)(琥磺胺噻唑、酞磺胺噻唑现已少用）用于肠道感染、磺胺嘧啶银（SDAg）局部外用外，其他均用于全身性感染性疾病，某些品种亦用于弓形体病、球虫病和住白细胞原虫病的治疗。 3、磺胺类药物的分类 用于全身感染（肠道易吸收磺胺）: 短效 ： 磺胺异恶唑（sulfisoxazole, SIZ），磺胺异恶唑、磺胺二甲嘧啶（SM2）、磺胺喹恶啉（SQ），半衰期在10小时以内。 中效 ： 磺胺嘧啶(sulfadiazine