硫酸沙丁胺醇／四氟乙烷气雾剂的处方筛选和大鼠呼吸道吸收研究.PDF

学 报 ３３２ ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　２００９，４０（４）：３３２－３３６ 硫酸沙丁胺醇／四氟乙烷气雾剂的 处方筛选和大鼠呼吸道吸收研究 １ ２ 丁　立 ，张钧寿 １ ２ （广东食品药品职业学院，广州５１０５２０；中国药科大学药剂学教研室，南京２１０００９） 摘　要　目的：研究以四氟乙烷（ＨＦＡ１３４ａ）为抛射剂的硫酸沙丁胺醇定量吸入气雾剂（ＭＤＩ）的处方组成和大鼠吸入 后呼吸道的吸收情况。方法：通过溶解度的测定和正交实验设计筛选气雾剂处方；采用大鼠鼻腔插管吸入法给予气雾剂； 以荧光ＨＰＬＣ检测血药浓度，并对实验数据进行药代动力学研究。结果：筛选出稳定、均匀的非氟里昂ＭＤＩ处方；建立了硫 酸沙丁胺醇ＭＤＩ的体内分析法；大鼠吸入硫酸沙丁胺醇／ＨＦＡ１３４ａＭＤＩ后，对国外对照品和氟里昂处方零阶矩比值分别为 １０９８６％和 １３５５４％。结论：初步认定ＨＦＡ１３４ａ可作为氟里昂ＭＤＩ的替代抛射剂，大鼠吸入吸收效果优于氟里昂处方， 与国外市售ＨＦＡ１３４ａ产品相当。 关键词　四氟乙烷；硫酸沙丁胺醇；定量吸入气雾剂；氟里昂；处方筛选；吸收 中图分类号　Ｒ９４４　　文献标识码　Ａ　　文章编号　１０００－５０４８（２００９）０４－０３３２－０５ ＨＦＡ１３４ａｄｒｉｖｅｎｓａｌｂｕｔａｍｏｌｓｕｌｆａｔｅｍｅｔｅｒｅｄｄｏｓｅｉｎｈａｌｅｒ牶ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｃｒｅｅｎ ｉｎｇａｎｄｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｒａｔｓ １ ２ ＤＩＮＧＬｉ牞ＺＨＡＮＧＪｕｎｓｈｏｕ １ ２ ＧｕａｎｇｄｏｎｇＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＶｏｃａｔｉｏｎａｌＣｏｌｌｅｇｅ牞Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ５１０５２０牷ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓ牞ＣｈｉｎａＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ牞 Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９牞Ｃｈｉｎａ Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ａｉｍ牶Ｔｏｓｔｕｄｙｔｈｅｈｙｄｒｏｆｌｕｏｒｏａｌｋａｎｅｄｒｉｖｅｎ牗ＨＦＡ１３４ａ牘ｓａｌｂｕｔａｍｏｌｓｕｌｆａｔｅ牗ＳＳ牘ＭＤＩｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓａｎｄｔｈｅｒｅｓｐｉｒａｔｏｒｙｔｒａｃｔａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｉｎｒａｔｓＭｅｔｈｏｄｓ牶Ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎ ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏａｉｄｔｈｅｓｃｒｅｅｎｉｎｇｏｆｎｏｎＣＦＣＳＳＭＤＩｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓＲａｔｓｗｅｒｅｅｘｐｏｓｅｄｔｏＳＳＭＤＩｖｉａｉｎｔｕｂａｔｉｏｎｉｎ ｈａｌａｔｉｏｎＦｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔＨＰＬＣｄｅｔｅｃｔｉｏｎｗａｓｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｐｌａｓｍａＳＳｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｉｎｒａｔｓｇｉｖｅｎｔｈｅｓｅ ｌｅｃｔｅｄＳＳＭＤＩｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓＡｎａｌｙｓｉｓｏｆｔｈｅｐｌａｓｍａｄｒｕｇｌｅｖｅｌｔｉｍｅｐｒｏｆｉｌｅｓｗａｓｐｅｒｆｏｒｍｅｄｂｙｔｈｅｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｍｏ ｍｅｎｔａｐｐｒｏａｃｈＲｅｓｕｌｔｓ牶ＳｔａｂｌｅａｎｄｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓｎｏｎＣＦＣＳＳＭＤＩｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄＴｈｅｄｅｖｅｌｏｐｅｄ ＨＰＬＣｍｅｔｈｏｄｗａｓｖａｌｉｄａｔｅｄａｎｄｕｓｅｄｔｏａｓｓａｙＳＳｌｅｖｅｌｓｉｎｔｈｅｒａｔｓａｆｔｅｒｉｎｈａｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＭＤＩＡＵＣｒａｔｉｏｓｏｆｔｈｅ ＳＳ／ＨＦＡ１３４ａｄｒｉｖｅｎＭＤＩｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｔｏｔｈｅｒｅｆｅｒｅｎｃｅＳＳＭＤＩａｎｄＣＦＣＳＳＭＤＩｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｗｅｒｅ１０９８６％ａｎｄ １３５５４％牞ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎ牶ＩｔｉｓｐｒｏｖｅｎｔｈａｔｔｈｅａｂｓｏｒｐｔｉｏｎｏｆｔｈｅＨ