C3肾病43835.pptVIP

* * C3肾小球病 C3 glomerulopathy 风湿免疫科 C3肾小球病是最近几年认识的一类肾小球疾病，依据免疫病理特征加以命名，突出表现为肾组织补体C3沉积和电镜下电子致密物沉积。 这类疾病主要由补体旁路途径激活、沉积及降解异常导致，并与补体旁路途径调节蛋白自身抗体的形成和基因缺陷相关。 根据电镜下超微结构分为致密物沉积病（Dense deposit disease,DDD）和C3肾小球肾炎（C3 glomerulopathy,C3 GN）两个亚型。 1974年Verroust 等最先描述一组患者肾脏免疫病理只有C3沉积，免疫球蛋白和其他补体成分阴性； DDD最初被归类到MPGN II型 2007年C3GN首次描述； 2010年将这组疾病统一命名为C3肾小球病； 2013年年底英国Pickering等制定了C3肾小球病的专家共识。 发病机制 正常补体旁路途经处于低度活化平衡状态，体内存在极为复杂和严密的调节机制，其活化由10余中蛋白调控，以血浆及细胞膜表面两种形式存在，前者主要由CFH、CFI、P因子等，后者主要由MCP和CD35等，当调节蛋白和/或补体成分基因缺陷及自身抗体形成，会破坏该途径的平衡状态，而异常活化，大量消耗补体C3，形成膜攻击复合物，进而通过多种机制导致一系列免疫病理过程的发生、发展。 补体系统（complement system) 是由存在于人和脊椎动物血清及组织液中的一组经活化后具有酶样活性的蛋白质，以及其调节蛋白和相关膜蛋白（受体）共同组成的系统。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 补体系统的激活 ------ 三条途径： 经典途径（classical pathway） 旁路途径（alternative pathway） MBL途径（MBL pathway） （甘露糖结合凝集素） Ag-Ab复合物 ? C1q ? C1r活化? C1s 活化 MAC 旁路（替代）激活途径 不经对C1、C4、C2的激活而由C3、B因子参与的激活过程称为补体激活的旁路（替代）途径(alternative pathway)，也称备解素途径(properdin pathway)。 激活剂：酵母、细菌的多糖成分（LPS）, 凝聚的 IgA、IgE等。 参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5~C9 基因突变 CFH 旁路途经液相调节的重要抑制因子。目前已发现上百个CHF基因突变。 CHFR5肾病为常染色体显性遗传，属于C3肾小球肾炎的一种特殊类型 CFI CFB 备解素 MCP C3 等基因突变 抗体 C3NeF C3bBb的IgG或IgM抗体 正常时C3转化酶含量极低，滴度升高可使C3bBb半衰期延长近10倍，导致补体旁路持续激活； CHF抗体、CHI抗体、CFB抗体 临床表现： 无特异性，可表现为镜下血尿、肉眼血尿和/或蛋白尿、肾病综合征、急进性肾炎、急性肾损伤、高血压等 肾外表现： 获得性脂肪代谢障碍、眼底黄斑变性、I型糖尿病等 实验室检查： 尿红细胞 尿蛋白 白蛋白 肌酐 补体C3 抗链O 什么情况下要考虑C3肾病 不明原因的肾小球肾炎，补体持续降低、肌酐持续升高不缓解，要尽早肾穿刺活检，必要时完善补体相关检查、基因筛查 诊断 本质：不同临床表现与组织病理，但发病机制与补体旁路调节异常有关 免疫荧光补体C3沉积为主，C3沉积量至少比其他免疫球蛋白或补体成分高2个级别（含量等级包括0、微量、1+、2+和3+）； 光镜主要表现为肾小球膜增殖、系膜增生、毛细血管内皮增值或新月体，极少数肾小球可能正常。 电镜表现为电子致密物沉积 鉴别诊断 ALL!!! DDD：为电子显微镜下肾小球基底膜出现均质飘带状电子致密物沉积为特征，免疫荧光现实明显的C3沉积。 C3肾炎：电镜下见内皮下和/或系膜区、基膜内电子致密物沉积 微分离肾小球质谱分析现实DDD和C3肾炎患者肾小球沉积的都为补体相关蛋白成分，进一步说明补体旁路途径异常是C3肾病发病机制的核心。 B 系膜区沉积物PAS强阳性 （PAS，×400） A 肾小球基膜内沉积物PAS强阳性（ PAS × 400） D PASM染色示系膜区深染 （PASM，×400） C PASM染色示外周袢分层 （PASM，×