《临床生物化学与检验》课件：第四章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱.ppt

第四章 血浆脂蛋白及其代谢紊乱 (Plasma Lipoproteins and Its Metabolic Disorder); 主要内容 ;;脂类;;; 大致为球形颗粒，由两大部分组成:即疏水性的内核和亲水性的外壳。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中。;超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不同而进行分离的方法。 ;;血浆脂蛋白主要特征：;;Lp（a）;Lp（a）; 第二节 载脂蛋白 ;脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo) ;功能： ; 1、除ApoAⅣ，B、(a)外，Apo的共同特点是含有三个内含子 和四个外显子,内含子插入外显子的位置大致相同，基本上按照生理/功能的不同，将其加以分隔。;ApoE ApoCⅠ ApoCII; 第三节 脂蛋白受体 ;定义：;;（1）亲和性：; 注：β-VLDL为高胆固醇饮食引起的一种异常血浆脂蛋白。与正常VLDL比较： ①密度范围相似，但琼脂糖电泳相当于β-LP的位置； ②在组成上，其核心富含CE，主要Apo为ApoE，而ApoC含量远较VLDL少。;其它含ApoB/E的脂蛋白可与LDL竞争该受体。; LDL或其他含ApoB100、E的脂蛋白通过与LDL受体 结合，内吞入细胞，从而使细胞获得脂类（主要是胆 固醇）的代谢过程。;第l步 ;细胞内胆固醇代谢调节机制: 主要受细胞内FC浓度的调节，若胞内浓度升高，可能： ①出现抑制HMGCoA还原酶，以减少自身的胆固醇合成； ②抑制LDLR基因表达，减少LDLR的合成，从而减少LDL的摄取，这种LDLR减少的调节过程称为下调。 ③激活内质网ACAT，Ch→CE，供细胞的需要。 经上述的变化，用以控制细胞内胆固醇含量处于正常动态平衡状态。 ; LDL受体途径是血浆LDL代谢的主要通路，它既保证肝外组织对胆固醇的需要，又能保护细胞避免胆固醇过度堆积，从而维持细胞内胆固醇浓度的动态平衡。;　 VLDLR结构与LDLR类似，并非完全相同，与LDLR的比较,分别有55％、52％、19％、32％、46％的相同性。广泛分布在代谢活跃心 肌，骨骼肌、脂肪组织等细胞。 ; VLDLR仅对含ApoE的脂蛋白(VLDL、β-VLDL和VLDL残粒)有高亲和性结合，对LDL低亲和性。; 与VLDL及其残粒、β-VLDL等脂蛋白结合，使它们进入细胞内降解。 LDLR受细胞???胆固醇负反馈抑制。 VLDLR则不受其负反馈抑制，因为VLDL的配体关系，使β-VLDL的摄取不受限制。 VLDL残粒与肝受体的亲和力比VLDL大很多，被肝清除的速率比VLDL快。 VLDLR在脂肪细胞中多见，可能与肥胖基因有关。 ;;SR配体谱广泛，有： 乙酰化或氧化LDL。 多聚次黄嘌呤核昔酸，多聚鸟嘌呤核苷酸。 多糖如硫酸右旋糖酐、细菌脂多糖(内毒素)。 某些磷脂，如丝氨酸磷脂(卵磷脂不是配体)。 配体谱的共同特点均为多阴离子化合物。 ;;一、脂蛋白脂肪酶（LPL）;功能 1．水解CM、VLDL中的TG（主要） 2．分解PL，如卵磷脂（磷脂酰胆碱）、磷脂酰乙醇胺 3．促进脂蛋白之间PL、Apo和Ch的转换 4．促进CM残粒的摄取;二、肝酯酶/肝甘油三酯脂肪酶（HL/HTGL）;功能: 1.（主要）水解VLDL及其残粒、β-VLDL中的TG。 2．调节脂蛋白间的胆固醇转移，促进HDL3→HDL2  有利于防止肝外组织过量胆固醇堆积。 3. 促进肝对HDL中未酯化胆固醇的摄取。;三、卵磷脂胆固醇脂酰转移酶（LCAT）;功能 1. (主要)催化HDL中的FC→CE，CE进入HDL核心储存。 卵磷脂 FC? 溶血卵磷脂 CE 2. 参与Ch的逆向转运和组织中过量Ch的清除。;四、羟甲基戊二酸单酰CoA （HMG CoA）还原酶;五、胆固醇酯转移蛋白（CETP）;; 第五节 脂蛋白代谢 ;; 从食物中摄取的外源性脂质(主要是TG)，在肠内被脂酶水解成FFA、MG。由肠吸收进入细胞内，再重组成TG及PL。 新产生的TG、TC、PL、ApoB48、ApoAI构成巨大分子CM，经淋巴管至胸导管进入血液循环。; HDL (ApoC,E) ↓ CM(血液)