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单室模型静脉注射给药，有关动力学参数的求法有三种： ☆ 1.血药浓度的对数对时间作图，即求lgC-t直线 2.尿药排泄速度的对数对中点时间作图，即求 直线。 3.尿药排泄亏量的对数对时间作图，即求 直线。 尿药排泄速率与血药浓度的比值 renal clearance 例题P198，199 小结 单室模型尿药数据处理法有几种？ 单室模型静脉注射给药有关动力学参数的求法有几种？ 第二节 静脉滴注 一、血药浓度☆ ☆ 1、模型的建立 k0：静滴速率，零级输入；k：一级消除速率常数 2、血药浓度与时间关系 请学生完整推导公式 3、稳态血药浓度（坪浓度）Css Css∞k0 因 C-t作图 C t 4、达稳态所需时间 （1）达坪分数 （2） (2)代入（1）解得 结论：K↑(t1/2↓)，滴注时间↑，达到Css越快。 结论：达到坪浓度某一分数所需要的半衰期个数n值， 不论半衰期长短如何，任何药物都是一样的。 例题P202 二、药物动力学参数的计算 - 三、负荷剂量（Loading dose） 由于有些药物 t1/2 太长，达到Css 时间相当长，需要首先静注一定剂量药物， 使得药物一开始就达到Css ,而后以滴注维持这一浓度。 负荷剂量亦称首剂量 C-t关系 C t 滴注给药 快速静注+滴注同时给药 体内药量经时变化为：静脉注射+静脉滴注 第三节 血管外给药 一、血药浓度☆ ☆ 1、模型的建立 血管外给药途径：口服、肌注或皮下； 透皮、黏膜给药等 与血管内给药相比的特点：存在吸收过程。 血管外给药的血药浓度-时间曲线 tmax和Cmax：反映药物吸收速率 AUC：评价药物吸收程度 吸收和消除常用一级动力学过程描述 2、血药浓度与时间的关系 章单室模型 X0 k X 学习提要 （一）掌握单室模型静脉注射、静脉滴注、血管外给药药物动力学参数的含义及利用血药浓度数据计算参数的方法。 （二）熟悉静脉注射给药后，利用尿药数据计算药物动力学参数的方法，熟悉Wagner-Nelson法求吸收速率常数。 （三）了解血药浓度与尿药浓度的相互关系。 学习内容 第一节 静脉注射 第二节 静脉滴注 第三节 血管外给药 single compartment model☆ ☆ 药物进入全身循环后迅速向全身各部位分布 在血液、组织与体液之间达到分布动态平衡，即动力学上的“均一状态” 整个机体可视为一个隔室 依此建立的药动学模型称为单室模型 这些药物称为单室模型药物 给药途径： 静脉注射（iv）：又称静注，无吸收 静脉滴注（gatt iv）：又称滴注，无吸收 血管外途径：有吸收，以口服（op）为例 第一节 静脉注射（iv） 一、血药浓度☆ ☆ 1、 模型的建立 X0：静脉注射的给药剂量；X：t时刻体内药量 t=0时，X=X0（体内静注剂量） 单位：g或者g/kg体重 单室模型药物静脉注射给药的动力学模型图 单室模型静注按一级动力学过程消除: ：体内药物的消除速率 ：一级消除速率常数 负号 ：消除过程使体内药量减少 讲解拉氏变换P404：附录二 2、血药浓度与时间的关系 C-t 拉氏运算子 X的象函数 微分方程经拉氏变换推导C-t关系 拉氏变换 单室模型药物静注血药浓度-时间曲线图 两端除以V 两边取对数 3、基本参数k 与C0的求算 lgC-t作图得一直线 斜率→k 截距→C0 单室模型药物静注血药浓度的对数-时间图 讨论： 当t=0时（外推） 该直线截距a=lgC0 → C0=? 斜率b=-k/2.303→k=？ k=-2.303b 4、其他参数的求算 （1）生物半衰期（ biological half life） 药物在体内消除一半所需要的时间 （2）表观分布容积（apparent volume of distribution） 体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数 P191：单次给药，经过5-6个t1/2药物基本从体内消除 影响因素？？ V血浆、V组织？？ （3）血药浓度-时间曲线下面积（ area under of the curve） C t AUC （4）体内总清除率（total body clearance, TBCL） 机体在单位时间内能清除掉相当于多少体积的血液中的药物(消除速率与血药浓度的比值)。 加和性： 例题：某患者单次静脉注射某单室模型药物2.0g，测得不