革兰阴性杆菌感染诊治策略州).pptVIP

替加环素剂量提高，PTA*也随之升高 治疗cSSSI*患者：MIC=0.5mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为0%和67.98% *PTA：目标达成率；cSSSI：复杂性皮肤感染；cIAI：复杂性腹腔感染 cSSSI患者 cIAI患者 治疗cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h给药和100mg，q12h给药的PTA值分别为12.93%和96.6% 一项药代动力学研究，评估目前常用的替加环素剂量PK/PD特性 Xie J,et al.Int J Infect Dis. 2013 Oct 24. pii: S1201-9712(13)00300-7. 百分比(%) 治疗重症患者，大剂量替加环素疗效更优 治疗重症感染患者，大剂量替加环素的细菌清除率(主要为MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌)和临床治愈率高于常规剂量 2009年6月-2012年5月间进行的一项研究，观察应用大剂量替加环素治疗ICU重症感染患者疗效是否更优，研究共纳入100例重症感染患者。MDR鲍曼不动杆菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌 Crit Care. 2013;17 Suppl 2P1-545. 替加环素：时间依赖性,长PAE 抗菌药物类别 PK/ PD 参数 药物 时间依赖性 ( 短PAE) T MIC β-内酰胺类、 红霉素、克林霉素 时间依赖性 ( 长PAE) AUC/ MIC 替加环素、万古霉素、阿奇霉素 噁唑烷酮类、四环素类、氟康唑 浓度依赖性 AUC/ MIC 或Cmax/ MIC 氨基糖苷类、 氟喹诺酮、甲硝唑、两性霉素 Code Breakpoints Number %R %I %S MIC50 MIC90 AMK S=16 R=64 24 71 0 29 G256 G256 AMK联合IMP S=16 R=64 24 4 8 88 1 32 IPM S=4 R=16 24 33 13 54 4 128 IPM联合AMK S=4 R=16 24 17 17 67 1 64 AMC S=8 R=32 24 100 0 0 256 G256 AMC联合CAZ S=8 R=32 24 88 13 0 64 G256 CAZ S=8 R=32 24 83 17 0 128 256 CAZ联合AMC S=8 R=32 24 63 17 21 32 128 AMC S=8 R=32 24 100 0 0 G256 G256 AMC联合FEP S=8 R=32 24 79 21 0 64 G256 FEP S=8 R=32 24 42 29 29 16 256 FEP联合AMC S=8 R=32 24 17 13 71 4 64 体外联合药敏结果 联合治疗较单药治疗显著降低CPKP血流感染患者死亡率达44.5% P=0.01 44.5% 对41名CPKP血流感染的回顾性队列研究显示：联合治疗较单药治疗显著降低患者的28天死亡率，多粘菌素或替加环素+碳青霉烯类的联合方案最常用，该组患者死亡率仅为12.5% Qureshi ZA, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2012;56(4):2108-13. 11/19 2/15 1/8 Pseudomonas aeruginosa Infections 院内感染重要致病菌！ 铜绿假单胞菌感染在呼吸系统感染中更为突出我国数据 铜绿假单胞菌是院内获得性肺炎第二位致病菌，检出率高达20.87% 一项多中心、前瞻性调查研究。共收集2008年8月-2010年12月全国16家大型教学医院呼吸科病房和RICU所有确诊院内获得性肺炎临床分离菌，分析院内获得性肺炎致病原总体分布及耐药情况 刘又宁等..中华结核和呼吸杂志2006,29(1):3-8 HAP CAP PA导致的社区获得性肺炎（Community-acquired pneumonia，CAP）非常少见，在美国CAP中PA的分离率仅有0.9%~1.9%，中国的流行病学调查资料结果类似，只有1.0% CARES中HAP（2011年）PA的分离率为22.9%，居第2位 铜绿假单胞菌血行感染－危险因素 高危因素： 严重的粒细胞减少及粘膜溃疡形成，如 血液系统恶性肿瘤 化疗 器官移植 其他相关因素： 糖尿病 免疫球蛋白缺乏 严重烧伤 激素应用 手术 侵袭性装置的植入 Clinical Microbiology and Infection, Volume 11 Supplement 4, 2005 铜绿假单胞菌MIC分布比例 按照头孢