课件：血小板动脉粥样硬化血栓形成.ppt

脆性斑块的病理学特征 以液态胆固醇酯为主的脂质核较大，占斑块40%以上； 多为偏心性病变； 纤维帽较薄，其厚度小于150μm； 局部炎症细胞浸润较重，包括巨噬细胞、T淋巴细胞、肥大细胞等； 纤维帽中平滑肌细胞极少； 斑块基底部有大量新生微血管等等。 决定斑块脆性主要是核的大小、帽的厚度和炎性浸润三个因素。 血小板产生的炎症调节因子 1. Libby P, Simon DI. Circulation 2001; 103: 1718–20. 2. von Hundelshausen P et al. Circulation 2001; 103: 1772–7. 3. Wever RMF et al. Circulation 1998; 97: 108–12. 4. Hermann A et al. Platelets 2001; 12: 74–82. 5. Robbie L, Libby P. Ann N Y Acad Sci 2001; 947: 167–79. 转化生长因子-?5 刺激平滑肌细胞生物合成 一氧化氮(NO)3 作用于单核细胞、白细胞、内皮细胞和平滑肌细胞 CD154 (CD40 配体)1,4 调节巨噬细胞和平滑肌细胞功能 RANTES2 影响巨噬细胞粘附于内皮细胞 血小板第4因子4 介导抵抗力的内皮细胞捕获单核细胞 血小板 血小板源生长因子 (PDGF)1 诱导平滑肌细胞增殖 血栓反应蛋白 （TSP）1 与细胞表面受体相互作用 易损的（高危）斑块 + 易损的（高危）血液 = 高危（易损的）患者 斑块– 血液 – 患者 脆性病人是指：有脆性斑块，易破裂；有脆性血液，易形成血栓；有脆性心肌，易发生致命性心律失常这３个病理因素共同存在者。 脆性斑块及脆性动脉的诊断：①活动性炎症；②大脂质核和薄纤维帽；④裂隙损伤斑块；⑤严重狭窄。 脆性（血栓源性）血液的诊断：①动脉粥样硬化和炎症的血清标志，；②高凝状态。 针对稳定斑块的可能的治疗策略 钝化内皮 减少血管壁上的LDL — 积极降低血清LDL — 增加反向胆固醇转运 抑制LDL氧化 抑制细胞因子表达 抑制血小板 Forrester JS. Ann Intern Med. 2002;137:823-833 血小板不仅是动脉血栓形成得主要成分，而且是动脉粥样硬化炎症因子的主要来源。 长期抗血小板治疗以减少动脉粥样血栓形成事件 Therapeutic targeting of platelets has two objectives : Prevention of vessel occlusion; Block the contribution of platelet-induced inflammation in the progression of atherosclerotic disease J Thromb Haemost 2005, 3: 1577-89 抗血小板药物 药物 作用环节 第一代 阿司匹林 环氧酶抑制剂 临床应用 Ticlopidine ADP活化抑制剂 临床应用 第二代 Reopro GPIIb-IIIa受体抑制剂 临床应用 第三代 JAQ1 GPVI（胶原）受体抑制剂 动物实验 AjvW2, 6B4 “vWF-GPIb”抑制剂 动物实验 82D6A3 “vWF-胶原” 抑制剂 动物实验 1 2 3 4 1.Thrombin inhibitors; 2. GPIIb/IIIa antagonists; 3. P2Y12 antagonists; 4. Inhibitor of TXA2 production. Current therapeutic strategies for the treatment of arterial thrombosis Phillips DR. et al, J Thromb Ha